诺华罕用药：正确的时机 做了正确的事

作者： 洪杰 焦萌萌

根据新药研发监测数据库（CPM）显示，诺华多发性硬化症新药Siponimod上市申请已获CDE受理，罕见病多发性硬化症即将迎来又一重磅新药。

Siponimod（BAF312）是由诺华开发的二代鞘氨醇-1-磷酸受体（S1PR）选择性调节剂，为芬戈莫德衍生物。其对S1P1的选择性要比S1P2、S1P3 、S1P4高1000倍。

Siponimod能够与在淋巴细胞表面的S1P1受体亚型结合，防止它们进入多发性硬化症患者的中枢神经系统，从而起到抗炎症作用。同时，还能够与中枢系统的少突胶质细胞和星形胶质细胞S1P5受体亚型结合，临床前研究表明这可能防止神经突触退化和促进髓鞘再生。

2018年10月8日，美国FDA已经接受了诺华的新药申请（NDA），适用于成人继发进展型多发性硬化症（SPMS）的治疗。预计将于2019年3月作出答复。诺华希望Siponimod能够再续芬戈莫德传奇，巩固其在多发性硬化症市场的市场地位。根据诺华最新年报显示，2018年芬戈莫德在全球的销售额达到33.41亿美元，同比增5%。

截止目前，诺华还在扩展Siponimod的适应症范围。根据新药研发监测数据库（CPM）可以看出，除已提交NDA的适应症外，另外还有3项相关适应症在研。

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诺华EXPAND III期临床试验（NCT01665144）纳入了31个国家1,651名中度至重度残疾的继发进展型多发性硬化症患者。与安慰剂相比，其3月致残进展比例分别为26% vs 32%，siponimod可使患者3月致残进展风险降低21%，6月致残进展风险降低26%，具有明显的临床收益。

根据新药研发监测数据库（CPM）显示，目前针对多发性硬化症的在研药物共728个，其中已上市品种有23个。

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近年来，随着干扰素类产品的持续衰落，百健的富马酸二甲酯（Tecfidera），诺华的芬戈莫德（Gilenya），赛诺菲的特立氟胺（Aubagio）为代表的化学药物异军突起，已经占据近一半市场份额；同时，单克隆抗体市场份额在持续增加，如罗氏的ocrelizumab。

数据来源：PDB药物综合数据库

诺华Gilenya上市后的表现可圈可点，但是随着专利即将到期，Gilenya的销售天花板逐步显现。作为Gilenya的接力者，Siponimod在中国市场的商业前景十分看好。在去年我国抗癌药降税政策的影响下，国务院近日提出，从3月1日起，对首批21个罕见病药品和4个原料药，参照抗癌药对进口环节减按3%征收增值税，这无疑为加强罕见病诊疗力量建设拉开了口子，也给罕见病制药厂商提供了绝佳机会，加上我国人口基数大，形成了国内市场罕见病并不罕见的特殊局面，诺华选择在这个时机将该药物尽快引入国内，也是看到了国内罕见病药市场的巨大需求，预计想在国内再续芬戈莫德的传奇。