JBC：候选抗癌药物或能有效抑制突变肿瘤抑制蛋白的致死性聚集
癌症是一种多学科疾病，其所携带的不同突变会导致患者出现不同的预后和疗法差异，在癌症最重要的突变靶点中，影响超过50%癌症类型的就是TP53，该基因会产生细胞中的一种关键调节蛋白，那就是p53，当p53发生突变时，其所表达的蛋白就会形成淀粉样结构并在细胞中积累，从而诱发倾向于预后较差的癌症。
图片来源：Luciana P. Rangel and Giulia D. S. Ferretti
近日，一项刊登在国际杂志Journal of Biological Chemistry上的研究报告中，来自巴西里约热内卢联邦大学的科学家们通过研究发现，一种名为PRIMA-1的合成性化合物能逆转突变p53聚集物的积累，这项研究中研究人员首次阐明PRIMA-1对于突变的p53蛋白聚集物具有抑制活性。
如果没有新型疗法被开发的话，TP53基因的突变将会导致数亿人死亡，突变的p53不仅会经历错误折叠还会聚集（类似于淀粉样蛋白），其在癌症发生过程中扮演着关键的角色；早期研究中，研究者发现，突变p53的积累是开发抵御癌症新型治疗性药物的新型靶点，如今研究人员发现，PRIMA-1及其主要的活性代谢物MQ（2-亚甲基-3-奎宁环酮）能将聚集突变的p53恢复至原始形式，此前研究者发现PRIMA-1和MQ能将展开的p53突变体转化为天然构象，从而诱导细胞凋亡并激活多种p53靶向基因。
本文研究中，研究者首次发现，PRIMA-1能拯救淀粉样状态的p53突变体，这一策略或能帮助开发新型癌症疗法，目前研究人员正在对其衍生物PRIMA-1MET进行II期临床试验，观察其对乳腺癌和卵巢癌细胞系的影响，他们希望能开发出新型的抗癌药物。最后研究者Luciana P. Rangel说道，本文研究结果表明，突变p53的聚集物或许能作为开发新型癌症疗法的一种潜在靶点，后期研究人员希望能进行更为深入的研究利用该靶点开发更多新型癌症疗法。
参考资料：
Luciana P. Rangel, Giulia D. S. Ferretti, Caroline L. Costa, et al. p53 reactivation with induction of massive apoptosis-1 (PRIMA-1) inhibits amyloid aggregation of mutant p53 in cancer cells, Journal of Biological Chemistry (2019). DOI:10.1074/jbc.RA118.004671
来源：生物谷
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