首个国产ALK肺癌靶向药恩莎替尼上市申请获优先审评

作者：菜菜

近日，笔者从CDE官网发现，贝达药业盐酸恩莎替尼胶囊的上市申请已被纳入拟优先审评品种名单，具体信息如下：

（资料来源于CDE官网）

首个国产ALK抑制剂，临床数据优异

盐酸恩莎替尼（英文名：Ensartinib，代号：X-396）是贝达药业和控股子公司Xcovery共同开发的全新的拥有完全自主知识产权的化合物，是一种新型强效、高选择性的第二代间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，对MET、ABL、Axl、EPHA2、LTK、ROS1和SLK.E具有活性，其适应症为非小细胞肺癌（NSCLC），非霍奇金淋巴瘤、神经母细胞瘤、中枢神经系统肿瘤、黑色素瘤等。

恩莎替尼作用机制

（图片来源于公开资料）

贝达于2018年12月向NMPA提交恩莎替尼的上市申请，用于治疗此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者（恩莎替尼与ALK的结合力为克唑替尼的10倍，对克唑替尼耐药突变体有效）。若成功上市，该药将成为第一个上市的国产ALK抑制剂。

此次上市申请是基于在中国境内开展的一项Ⅱ期临床研究。该临床数据优异，结果显示：恩莎替尼治疗克唑替尼耐药的ALK阳性NSCLC患者，疗效性方面：独立评审委员会（IRC）评估的整体ORR为48.7%，疾病控制率为87.8%，颅内ORR为66.7%，颅内病灶控制率达92.8%；安全性方面：最常见的不良反应为皮疹和ALT升高、AST升高，大多为轻中度，经暂停用药和/或对症治疗等可恢复或缓解。该二线临床数据与国内已上市的竞品阿来替尼（全球试验NP28673）的二线治疗数据相当（ORR:44%，颅内ORR:61%）。

除此之外，恩莎替尼还在国内外开展了多项临床试验，其中与克唑替尼的头对头III 期国际多中心临床入组已完成。2016 年 6 月，在ALK阳性NSCLC患者（n=402）中比较恩莎替尼与克唑替尼的III期研究（NCT02767804、 CTR20170919、 X396-CLI-301、 eXalt3）在美国、欧洲、澳大利亚、香港、以色列、韩国和土耳其开始，以36个月的PFS指标为主要研究终点。2017 年 4 月该项研究在日本等国家开始，直到2018年8月其仍在美国、欧洲、韩国、以色列、中国、澳大利亚等地进行。根据目前已经公布的临床试验结果来看，恩莎替尼头对头的临床效果显著好于克唑替尼。

3款ALK抑制剂国内获批，市场规模约百亿

截至目前，共有5款ALK抑制剂在全球获批上市，其中3款在中国上市，均为进口原研药，分别是克唑替尼（2013年1月获批）、塞瑞替尼（2018年5月获批）和阿来替尼（2018年8月获批）。其中，克唑替尼和阿来替尼用于ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗，塞瑞替尼用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。

克唑替尼、塞瑞替尼均于2018年10月国家谈判进入乙类全国医保，降价后年费用分别为16-19万、21.7万。阿来替尼进入深圳大病医保，第一年、第二年费用分别为25万、20万。根据米内城市公立医疗机构数据，2017年克唑替尼销售额1.8亿元。

根据国家癌症中心统计的数据，2015年中国肺癌患者73.3万，且以2%-3%的年增长率增加。相关资料显示：中国肺癌患者中，85%是非小细胞肺癌，其中EGFR基因突变比例为28.20%，KRAS突变比例为6.00%，ALK为5.60%，ROS1为1.90%。以此类推，2019年ALK抑制剂的目标人群约5万人。有券商分析师根据年费用、目标人群估算ALK抑制剂年销售规模将在100亿元左右。正因为如此，贝达对恩莎替尼给予厚望，希望其成为下一个"埃克替尼"。

多家药企布局ALK抑制剂

除了贝达外，国内多家药企均在积极布局ALK抑制剂。

ALK抑制剂国内临床研发进展

（资料来源于"药物临床试验登记与信息公示平台"，未开展临床试验的药企不在本表统计范围内）