PD-1大战持续燃烧 K药获肿瘤药王第一顺位

作者：  巴根

2019年，默沙东的K药相继在肾癌、头颈部肿瘤、前列腺癌取得进展，而BMS的O药在肺癌方面的挫败，使得KO之争，在2019年逐渐明朗。在2018年第二季度反超O药之后，在PD-1这个近千亿的市场，K药的优势是否会持续扩大？

而在国内，K药多个适应症等待审批通过，更多国产PD-1也呼之欲出，在国内市场，PD-1之战或将出现另一番场景。

目前在海外，O药、K药都获批了十余种适应症，但在大癌种上的角力，双方仍在持续加码。

1、K药喜报频传

PD-1在短短数年内实现数百亿美元的年销售额，获益于其超宽的适应症范围，因而适应症也成为了各家增长的关键。

去年7月，K药凭借Keynote-224试验结果获得了美国FDA优先审评资格，并在11月份获批增加新适应症，用于治疗已接受索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌患者。

仅仅过去不到4个月，一帆风顺的K药就在肝癌领域遇挫，这可能会对其快速增长的销售前景造成压力。

前天，默沙东官方正式对外发布针对晚期肝细胞癌患者的三期临床试验（KEYNOTE-240）结果，数据显示，包括生存期和无进展生存期在内的复合主要疗效指标，均未能达到试验临床终点。

虽然在肝癌领域受挫，但这一个月对K药来说，仍然算是喜报频传的一个月。

2月14日，默沙东公布了K药在前列腺癌方面一项研究的中期结果，并且基于这一研究结果，默沙东将启动3项新的前列腺癌三期临床研究，研究药物为多种药物与K药的组合。

同日，BMS也公布了其O药在前列腺癌方面二期研究的分析数据。

但在默沙东上述三期研究启动之后，在前列腺癌这一领域，其将成为开展最大规模临床研究的企业，其首席医学官Roy Baynes也表示，K药成为前列腺癌领域基础疗法的潜力已有数据证明。

在前列腺癌这一领域，K药目前的进度略胜一筹。

就在公布上述数据的前两天，2月12日，默沙东宣布了K药与阿昔替尼一线治疗晚期肾细胞癌的三期数据。结果显示，这一组合的中位无进展生存期和客观缓解率得到显著提升，死亡风险降低了47%。而一天前，BMS也公布了相应的随访数据，但数据结果显示，略逊于K药。

虽然O药与低剂量Yervoy用于一线治疗治疗晚期肾细胞癌的疗法已在一年前或FDA批准，同时今年也在欧盟获批，但从目前的数据来看，K在这一适应证获批之后，仍有潜力。默沙东也表示，K药用于晚期肾细胞癌的疗法已向FDA进行了上市申请。FDA也已将其列入优先评审，有望在今年6月前获得通知。

此外，在头颈部肿瘤方面，2月中旬，默沙东也宣布FDA接受了K药的申请并授予优先评审资格，其作为单药疗法或与铂基和5-氟尿嘧啶化疗联用，一线治疗复发或转移性头颈部鳞状细胞癌，预计也将在6月中旬前获得答复。而这一许可申请是基于K药在一项三期临床试验中的表现，这一试验结果表明，K药在单药疗法和组合疗法中，都显著提高了患者的总生存期。

2、K药“穷追猛打”

1月中旬，BMS承认其主动撤销了一项在肺癌领域的联合用药申请，原因是需要更多的数据补充，而这一举动，给与了K药渗透肺癌这一利润丰厚的市场的机会。

虽然在肺癌领域遭受了挫折，但一家瑞士信贷公司的报告指出，这并不在很大程度上影响BMS在免疫治疗上的领先地位，O药受益于其在食管癌、胃癌和肝癌中的优势地位，以及在头颈部肿瘤、肾癌方面的快速追随，其销售额仍将继续增长。

但K药几天前公布的多项最新临床试验数据表明，其或许将在头颈部肿瘤、肾癌方面获得优势。

在2018年第二季度K药反超O药之后，K药在2018年实现了71.71亿美元的收入，业内乐观人士甚至预计，K药在2019年或将实现百亿美金的收入。而O药2018年实现收入67.35亿美元。在KO之争中，K药首次实现逆转，夺得头把交椅。

但这并不意味着O药的溃败，根据BMS的年报，2018年其销售增长率达到36%，连续5年保持强势增长，销售额也超出此前预期。

Nature review drug discovery给出的2019年TOP10药物预测名单中，K药、O药都进入了前五，分列三、五名，显示了市场对O药的预期仍然较为乐观。在肿瘤领域K药仅次于来那度胺，成为肿瘤领域的二号药物。

值得注意的是，这份榜单也预测了2019年的销售额。O药在2019年增长速度或将放缓，预测指出其2019年将实现收入73亿美元，增长幅度回落到10%左右，而K药则将保持强劲势头，预计将实现收入98亿美元，增长速度接近40%。

K药目前在美国获批至少12个适应症，而在国内目前只获批用于治疗不可手术或转移性黑色素瘤。根据CDE公示信息，目前K药在国内有十余条受理信息，包括单独用药和联合用药治疗非小细胞肺癌、肝癌、乳腺癌、食管癌等。

根据O药、K药的代理商上海医药的三季度报，报告期内O药实现收入1.9亿元，K药实现收入1.5亿元，O药在国内的销售额略大于K药，但这与其上市时间差和国内所获批适应症不无关系。

随着K药在国内连续申请多项适应症，从国内市场来看，KO之争，也仍存变数。

此外，目前全球上市的8款PD-1/L1制剂中，有两款来自中国。据《人民日报》海外版报道，国产PD-1数据同样优异，采用信迪利单抗免疫治疗复发难治霍奇金淋巴瘤的客观缓解率高达85.4%，疾病控制率97.8%；77.6%的患者使用该药6个月后没有出现疾病进展，而“O药”、“K药”的同类数据分别为77％和69％。

目前，信迪利单抗还在进行20多项临床试验，包括一线非鳞非小细胞肺癌、一线肺鳞癌、二线肺鳞癌、一线胃癌、一线肝癌和一、二线食管癌等，据称初步结果令人满意。首款国产PD-1特瑞普利单抗也将于近期开展晚期肝癌的临床研究。

同时，国产PD-1具有价格优势，尽管O药、K药在中国几乎给出了全球最低价，但国产PD-1的价格仍然给出了进口产品三分之一的定价，相较于O药、K药在海外的强劲势头，同时面临还在排队审批的众多国产厂家，在中国市场，PD-1可能会出现另一番风景。