HIV在抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)过程中会持续存在于潜伏感染的CD4 T细胞中。过去的研究发现免疫检查点分子(包括PD-1)更倾向于表达在持续感染的细胞表面,但是研究人员并不知道PD-1是否在HIV潜伏以及持久的存在中扮演着功能性角色。
图片来源:Nature Communications
而近日来自加拿大的研究人员给这个问题提供了答案。通过使用来自于HIV感染的病人的CD4 T细胞,研究人员发现PD-1可以在转录水平抑制了病毒的产生,消除潜伏感染的T细胞中T细胞受体诱导的HIV的再次激活。
相反,如果使用PD-1抑制剂派姆单抗抑制PD-1,同时使用潜伏逆转试剂苔藓抑素,则会促进潜伏的HIV苏醒,且不会促进T细胞的激活。
总的而言,这项研究结果表明通过持续地抑制病毒的再度激活,PD-1为潜伏感染的细胞提供了选择性优势,可以在ART期间持续存在;而给正在接受ART的HIV感染病人进行免疫检查点抑制剂治疗可能会促进潜伏病毒的激活,这也为评估免疫检查点抑制剂治疗HIV病人的疗效提供了基础。
参考资料:
Nicolas Chomont et al. PD-1 blockade potentiates HIV latency reversal ex vivo in CD4+ T cells from ART-suppressed individuals. Nature Communications. DOI https://doi.org/10.1038/s41467-019-08798-7
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