研究发现脑胶质瘤的致命弱点

来自加州大学圣地亚哥分校（UCSD）癌症研究所的研究人员发现抑制脑胶质瘤中一个特殊蛋白质的活性可以增加脑胶质瘤对放疗的敏感性，从而提高胶质瘤这种最常见、最恶性的脑癌的治疗，相关研究成果于近日发表在《Cancer Cell》上。

图片来源：Cancer Cell

脑胶质瘤非常难治疗，中位生存期仅为15-16个月。放疗和化疗是标准的治疗方法，都旨在损伤和破坏肿瘤细胞的DNA，但是它们的治疗疗效会随着肿瘤产生抵抗性而下降。在这项新研究中，UCSD药学院病理学教授Frank B. Furnari（通讯作者）、博士后研究员Jianhui Ma博士（第一作者）及其同事发现了胶质瘤用于促进治疗抵抗性的新机制：同源性磷酸酶-张力蛋白（ phosphatase and tensin homolog，PTEN）的磷酸化，该蛋白由PTEN基因编码。

通常情况下该蛋白是一个肿瘤抑制蛋白，但是突变或者错误的修饰会产生相反的效果。特别是研究人员发现PTEN的磷酸化（酪氨酸Y240位点）会促进肿瘤细胞的DNA修复，从而逆转治疗性放疗的效果。

当研究人员使用成纤维细胞生长因子受体抑制剂抑制小鼠胶质瘤细胞中Y240的磷酸化后，肿瘤细胞对放疗的敏感性增加,更多的肿瘤细胞死亡，因此小鼠的生存期显著延长。

“这些发现很有趣，为临床试验提供了基础，也有助于我们探索治疗其他利用这种机制逃逸治疗的肿瘤的新疗法。”Furnari说道。这项研究也是该小组2017年另一项发表在《Nature Communications》上的研究的拓展，该研究发现PTEN可以调节脑胶质瘤的发展。

参考资料：

Frank B. Furnari et al. Inhibition of Nuclear PTEN Tyrosine Phosphorylation Enhances Glioma Radiation Sensitivity through Attenuated DNA Repair. Cancer Cell (2019). DOI: 10.1016/j.ccell.2019.01.020