Nature：我国科学家发现早期肝细胞癌的新治疗靶标

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma）是全球癌症死亡的第三大原因。乙型肝炎病毒（HBV）感染是产生肝细胞癌的主要危险因素之一，特别是在东亚。虽然手术治疗可能在肝细胞癌的早期阶段有效，但是这种癌症的五年总生存率仅为50％～70％。

在一项新的研究中，中国军事科学院军事医学研究院生命组学研究所（Beijing Institute of Lifeomics）的贺福初（Fuchu He）院士课题组、钱小红（Xiaohong Qian）研究员课题组和复旦大学附属中山医院樊嘉（Jia Fan）院士课题组通过进行蛋白质组学分析和磷酸蛋白质组学分析，描述了110对与HBV感染相关的临床早期肝细胞癌的肿瘤组织和非肿瘤组织。由此获得的定量蛋白质组数据突出了早期肝细胞癌的异质性。

这些研究人员利用这种异质性将这些早期早期肝细胞癌分为三种不同的亚型：S-I、S-II和S-III，每种亚型具有不同的临床结果。S-III的特征是胆固醇稳态受到破坏，这种亚型与一线手术治疗后最低的总生存率和最大的预后不良风险有关。通过基因敲落（gene knockdown）抑制胆固醇O-酰基转移酶1（sterol O-acyltransferase 1, SOAT1）--- SOAT1的高表达是S-III亚型特有的一个特征---改变了细胞胆固醇的分布，有效抑制了肝细胞癌的增殖和迁移。

最后，基于患者来源的肝细胞癌肿瘤异种移植小鼠模型，这些研究人员发现利用一种称为阿伐麦布（avasimibe）的SOAS1抑制进行治疗显著减少了具有高水平SOAT1表达的肿瘤的大小。这项研究中提出的早期肝细胞癌的蛋白质组学分型对这种癌症的肿瘤生物学特征提供了新的见解，并提出了靶向它的个性化治疗的机会。

参考资料：

Ying Jiang et al. Proteomics identifies new therapeutic targets of early-stage hepatocellular carcinoma. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-0987-8.