在所有的癌症中,胰腺癌是最凶险的癌症,这种癌症患者的一年生存率极低,其治疗进展也落后于许多其他癌症。在一项近日发表在《Nature Medicine》上的最新研究中,来自美国犹他大学(UU)亨斯迈癌症研究所(HCI)的研究人员发现了一种治疗胰腺癌患者的新策略。
图片来源:Nature Medicine
研究人员发现一种联合疗法可以更有效治疗这种癌症。HCI的研究人员第一次在实验室动物模型和第一个临床病人身上观察到了这种疗法的抗癌效果。这项研究目前已经在HCI进行临床试验,不久将对美国全国开放。这项临床试验叫做THREAD,国家临床试验批号为03825289。该联合疗法同时使用两种美国FDA批准的药物治疗其他疾病,包括癌症,这项新的联合药物以口服药片的形式服用。
胰腺癌的特点就是一个叫做KRAS的基因发生突变。当KRAS突变之后,它会发送异常信号促进癌细胞异常增殖和生长,结果就是肿瘤失控生长。同时,和所有的癌细胞一样,胰腺癌细胞必需通过自噬循环细胞内的物质以提供原料用于细胞的生长。
过去的研究已经发现只通过KRAS的角色或者影响自噬来治疗胰腺癌是无效的。在这项HCI新研究中,研究人员利用两种药物同时靶向了KRAS信号和自噬过程,结果在小鼠模型和病人身上都观察到了显著的疗效。HCI的医学科学家、UU内科医学教授Conan Kinsey博士和HCI癌症研究人员、UU皮肤医学教授Martin McMahon博士一起领导了这项研究。
“我们观察到两种单独使用无效的药物联合使用后对胰腺癌的生长有显著影响。”McMahon说道。“我们已经在细胞水平、小鼠模型水平和一个病人身上都观察到了这个效果。实际上,我们从细胞实验到人体实验只花了不到两年的时间,这在医学科学领域是很难实现的。”
“在我们的研究中,我们发现一个已经接受过手术和多种药物治疗的胰腺癌病人对疗法产生了反应。”Kinsey说道,他同时还是这个病人的医生。“这个病人已经快被这个疾病压垮,但是我们的这种联合疗法产生的显著疗效已经维持了几个月了。我们还需要进一步去研究这种新型联合疗法,以更好地了解是否在其他病人身上也能观察到这种好的响应。我们还需要在推荐这种联合疗法进行大规模使用之前,确定是否存在特殊的指标表明病人也许会从这种疗法中获益。”
参考资料:Conan Kinsey and Martin McMahon et al. Protective autophagy elicited by RAF→MEK→ERK inhibition suggests a treatment strategy for RAS-driven cancers, Nature Medicine (2019). DOI: 10.1038/s41591-019-0367-9
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