靶向清除PD-1细胞可治疗自身免疫病

在靶向抑制自身免疫疾病的同时不对正常免疫系统造成抑制仍然是难以实现、但又具有重要临床意义的目标。靶向抑制活化T细胞和B细胞表达的免疫检查点程序性细胞死亡蛋白1（programmed-cell-death-protein-1，PD-1）是治疗肿瘤的有效方法，主要通过激活机体免疫反应来杀伤肿瘤。

图片来源：Nature Biomedical Engineering

而近日来自美国犹他大学的研究人员发现一种免疫毒素可以选择性识别并诱导这些细胞死亡，这个毒素由一个抗PD-1单链可变区、一个白蛋白结合域和可以靶向表达PD-1的细胞的假单胞菌外毒素组成，相关研究成果发表在《Nature Biomedical Engineering》上。

研究人员发现当他们给自身免疫性糖尿病的小鼠注射这种免疫毒素之后，可以延缓疾病的发生，给由于实验性自身免疫脑脊髓炎导致瘫痪的小鼠注射这种免疫毒素可以缓解症状。通过进一步深入分析，研究人员发现在所有小鼠模型中，免疫毒素都可以降低发炎器官中表达PD-1的T细胞、T细胞以及自身反应性T细胞的数量，但是却可以维持正常的适应性免疫功能，因为正常疫苗试验可以诱导小鼠产生完整而正常的免疫反应。

总的而言，这项研究发现了一种可以特异性清除自身免疫疾病病灶部位表达PD-1的细胞的免疫毒素，表明靶向清除表达PD-1的细胞同时维持正常适应性免疫功能是治疗一系列自身免疫疾病的有效方法。

参考资料：

Mingnan Chen et al. Depletion of PD-1-positive cells ameliorates autoimmune disease, Nature Biomedical Engineering (2019). DOI: 10.1038/s41551-019-0360-0