默克2018财报：持续加码肿瘤领域 PD-L1受挫

来源：E药经理人  作者：巴根

当地时间3月7日，德国默克集团发布年度财报。

2018年，德国默克集团实现净销售额148.36亿欧元，相比于2017年的净销售额145.17亿欧元，增长2.2%。

而在包含制药在内的医疗保健版块，2018年实现净销售额62.46亿欧元，只增长了0.9%，表现平平。但由于默克剥离了其消费保健业务，其净利润由2017年的26.05亿欧元激增到33.74亿欧元。

值得关注的是，默克的生命科学版块的增长势头明显好于医疗保健版块。在2016年净销售额由33.55亿欧元大幅增加至56.58亿欧元后，生命科学版块在2017、2018年都保持了增长的势头，虽然增速回落，但也在2018年实现了5.2%的增速。

去年，贡献了医疗保健版块超过25%净销售额的利比注射液，今年销售额继续下降，生育用药果纳芬虽有极小幅度增长，但其销售额第三的位置被糖尿病用药盐酸二甲双胍替代。

“我们2019年的目标很清楚：恢复关键指标的可持续增长，包括净销售额。”默克执行董事会新任主席兼集团首席执行官欧思明表示，他指出2018年是默克转型的一年，这一年默克取得了扎实的成绩，也达到了预期的财务目标，进一步推动了关注创新驱动的战略调整，此外，通过出售消费健康业务大大减少了债务。

默克财报也特别指出，其新药—治疗多发性硬化症的Mavenclad和PD-L1药物Bavencio获得了显著增长。

1.PD-L1遇挫

不少跨国药企的关键药物替代效应已经显现，K药通过四年时间迅速崛起为默沙东的当家花旦，O药也已成为BMS的增长引擎。

而默克与辉瑞共研的的PD-L1药物Bavencio于2017年3月首次获批，当年实现销售额2100万欧元，2018年这一数字实现三番，达到了6900万欧元，由于获批时间晚、适应证获批少等原因，相较于K药、O药70亿美元量级的销售额，默克的Bavencio销售额着实不大，但增速依然强劲。

但在目前PD-1/L1打适应证、联合用药时，Bavencio却接连给默克带来了几个坏消息。

2017年3月Bavencio被FDA批准用于转移性Merkel细胞癌（MCC）的治疗，成为第一个用于MCC治疗的PD-1/L1药物。同年五月，其被批准用于局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。Bavencio是第四个上市的PD-1/PD-L1抑制剂，虽然已落后于K药和O药，但辉瑞和默克也针对不同适应症进行了大规模的布局，开展了JAVELIN项目，其包括30个临床计划。

但在接下来的一年多时间里，Bavencio在卵巢癌、胃癌、肺癌等三大癌种方面的三项三期临床试验遭遇失败，尽管PD-1/L1药物临床失败并不少见，但这三项大癌种方面的失败对默克造成了一定打击，并也影响了其适应证获批和销量。

但近期在肾癌方面的证据，或帮助其在2019年下半年实现销量的一定增长。

2月11日，辉瑞与默克联合发布公告称，FDA决定对Bavencio联合阿昔替尼用于治疗晚期RCC的sBLA进行优先审查，其最终决定日为2019年6月。两家公司还在2019年1月30日向日本厚生劳动省提交了Bavencio联合阿昔替尼用于治疗不可手术切除的或转移性肾细胞癌（RCC）的补充申请。FDA还于2017年12月对Bavencio联合阿昔替尼用于治疗此前未接受过治疗的晚期RCC患者的适应证授予了突破性疗法的认证。

2.持续押宝肿瘤领域

当然，这家350年历史的巨头不会仅仅押宝在这两个新药上。

默克一款被誉为第二代PD-1药物的M7824正在开展多项临床试验，而其中最令人期待的或许就是与目前风头正劲的K药的一项头对头比较试验。

相对于其PD-L1抑制剂Bavencio在非小细胞肺癌适应症上的表现不佳，默克全资拥有的M7824被认为可能是更有效的资产，其在二线治疗晚期非小细胞肺癌上显示出优异的效果。

M7824是一种靶向PD-L1和TGF-β的双特异性融合蛋白，能够同时阻断相互独立又彼此互补的PD-L1通路和TGF-β通路，进而促进免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤。现已迅速进入临床计划。

而就在去年底，FDA、EMA分别授予M7824胆管癌的孤儿药资格。

除了胆管癌，M7824还在实体瘤适应症中进行了研究，包括非小细胞肺癌、HPV相关肿瘤、胃肠道癌（如胃癌、食管鳞状细胞癌和食管腺癌），默克已经开始非小细胞肺癌的中期 II 期临床试验。

2月5日，葛兰素史克和默克共同宣布，他们已经签署了一项全球战略联盟，共同开发和商业化M7824。该项目的估值可能高达37亿欧元。

根据协议，默克将获得3亿欧元的预付款，并有资格获得由M7824肺癌项目高达5亿欧元的拨款。此外，默克集团还能从葛兰素史克获得高达29亿欧元的资金支持。两家公司将共同进行新技术的开发和商业化，合作项目的所得利润和成本将平等分摊。

此外，默克在研靶向药物tepotinib用于晚期肝细胞癌治疗的临床研究得到了积极数据，这两项研究都达到了主要终点。试验评估了tepotinib作为一线治疗和二线治疗对肝细胞癌患者的疗效、安全性和药代动力学情况。今年3月份，日本厚生劳动省为tepotinib颁发了快速通道资格认定。

默克在肿瘤领域的管线非常丰富，尤其在实体瘤方面，还有7款药物处在临床一期阶段。而持续转向的默克，其今后的收入增长点都在其投入巨大的肿瘤管线上，随着未来几年其临床试验数据将陆续公布，其转型能否成功，皆取决于此。

默克管线

3.最大药品销量下滑

近两年，这家350岁的巨头开始向肿瘤领域聚焦。PD-L1、M7824与西妥昔单抗都是其转向后的重要产品。

在其多发性硬化症管线上，Mavenclad取得不俗的成绩。2017年获得EMA批准的Mavenclad在带来较好的疗效同时，也实现了高速增长，2018年实现了9000万欧元的销售收入，而获批当年的收入是500万欧元。默克预计2019年第二季度，FDA将批准Mavenclad在美国的上市申请。

2017年获批的Mavenclad和PD-L1虽未在2018年带给默克丰厚的收入，但其高速增长的态势，被认为在2019年仍将持续。

但同在多发性硬化症管线上的利比注射液最近几年一直处于下滑状态。而在2019年，默克认为，在财务报表上最有可能带来惊喜的就是Mavenclad。

2017年，爱必妥（西妥昔单抗）、利比注射液和果纳芬三个产品为默克的医疗保健版块带来了超过50%的收入，而在今年，这三款药物的收入已经不足50%，主要受利比注射液影响。

利比注射液是默克净销售额最高的药物，2017年贡献收入16.11亿欧元，而今年下滑至14.38亿欧元，下滑幅度达到10.7%。

此外，值得关注的是治疗直肠癌的靶向药物爱必妥，去年十月它通过国家医保谈判进入了医保目录。2017年爱必妥实现销售净额8.54亿欧元，受到汇率等影响，2018年小幅下滑到了8.16亿欧元，默克财报表示，在中国的放量减轻了爱必妥的下滑趋势。而在今年的国家医保谈判中，爱必妥在中国给出了全球最低价。

今年，糖尿病药物盐酸二甲双胍实现了10.6%的增长，销售额由2017年的6.63亿欧元增长到7.33亿欧元，代替小幅增长的果纳芬，成为默克销售额第三高的药物。

而在其他药品上，默克基本保持平稳，除了利比注射液和盐酸二甲双弧外，财报中所列其他5款非新药都有极小幅度的增长或下降，总体平稳。

对于2019年，默克财报显示，利比注射液的负面影响多少会被Mavenclad带来的可观收入抵消，同时对于管线资产的管理也将会给默克带来一些收入，尤其是与GSK的协议，将带来1亿欧元的预付款。而在肿瘤领域的研发投入仍会持续增长，以支持目前多项临床试验。此外，由于预期2019年Mavenclad会在美国上市，因而营销成本也会增长。