溶瘤病毒可显著延长脑瘤患者生存期

作者：生物谷

DNX-2401（Delta-24-RGD; tasadenoturev）是一种肿瘤选择性的具有复制能力的溶瘤腺病毒。临床前研究证实了它的抗肿瘤疗效，但是它的疗效和作用机制尚未在患者中进行过评估。

如今，来自美国、西班牙和荷兰的研究人员利用DNX-2401在37名复发性恶性胶质瘤患者中开展了一项剂量递增的具有生物学终点的I期临床试验。这些患者接受单次瘤内注射，将DNX-2401注射到活检确诊的复发性肿瘤中以评估8个剂量水平的安全性和疗效（A组）。为了研究DNX-2401的作用机制，第二组患者（B组）通过永久植入导管进行瘤内注射，14天后接受整块切除来获得治疗后标本。相关研究结果于2019年2月12日在线发表在Journal of Clinical Oncology期刊上，论文标题为“Phase I Study of DNX-2401 (Delta-24-RGD) Oncolytic Adenovirus: Replication and Immunotherapeutic Effects in Recurrent Malignant Glioma”。

图片来自Frontiers in Oncology, 08 September 2017, doi:10.3389/fonc.2017.00195。

在A组（n = 25）中，20％的患者在治疗后存活3年以上；3名患者的肿瘤减少了95％以上（12％），而且这三名患者产生的显著反应导致从治疗时起的3年以上的无进展生存期。对治疗后手术标本（B组，n = 12）的分析表明，DNX-2401在肿瘤内复制并扩散，这就表明病毒直接诱导的溶瘤作用发生于患者体内。除了炎症的影像学征象之外，治疗后标本中免疫标志物的组织病理学检查显示CD8+和T-bet+细胞浸润到肿瘤中，以及在治疗后，跨膜免疫球蛋白mucin-3下调表达。对患者来源的细胞系进行损伤相关分子模式分析揭示了DNX-2401注射可诱导肿瘤细胞免疫原性死亡。

综上所述，利用DNX-2401治疗复发性的高分级胶质瘤可导致患者的长期存活率显著提高，这可能是由于这种溶瘤病毒的直接溶瘤作用，以及随后引发的免疫介导的抗胶质瘤反应所致。

参考资料：

Frederick F. Lang et al. Phase I Study of DNX-2401 (Delta-24-RGD) Oncolytic Adenovirus: Replication and Immunotherapeutic Effects in Recurrent Malignant Glioma. Journal of Clinical Oncology, Published online: 12 February 2018, doi:10.1200/JCO.2017.75.8219.