葛兰素史克PD-1抗体临床结果积极 有望递交许可申请

日前，葛兰素史克（GSK）近日收购的TESARO，公布了该公司开发的抗PD-1抗体dostarlimab，在治疗复发或晚期子宫内膜癌患者的1/2期临床试验中取得的积极结果。初步结果表明，dostarlimab表现出具有临床意义的持久缓解率。

子宫内膜癌是美国最常见的妇科癌症之一。目前的一线疗法为铂基化疗，然而当一线疗法失效之后，这一癌症的治疗手段非常有限。子宫内膜癌可分为微卫星稳定（MSS，占总数的75%）和微卫星不稳定性高（MSI-H，占总数的25%）两类。针对癌症复发的患者，目前只有一款获批疗法治疗携带MSI-H肿瘤的患者亚群，尚未有获批疗法治疗携带MSS肿瘤的患者亚群。因此，这些复发患者仍然具有很大未竟医疗需求。

Dostarlimab（TSR-042）是一款由TESARO和AnaptysBio公司联合开发的人源化抗PD-1单克隆抗体。它以高亲和力与PD-1受体结合，从而阻断它与PD-L1和PD-L2配体的结合。

在这项名为GARNET的1/2期临床试验中，dostarlimab作为单药疗法，治疗晚期实体瘤患者。初步分析包含了125名复发/晚期子宫内膜癌患者的数据，这些患者已经接受过铂基疗法并且疾病继续进展。这些患者中41名属于MSI-H类型（33%），79名属于MSS类型（63%）。

分析结果表明，dostarlimab在总患者群，MSI-H亚群和MSS亚群中达到的缓解率分别为30%，49%，和20%。疾病控制率分别为53%，63%，和47%。目前，在产生响应的患者中，84%仍然在接受治疗，89%的响应患者已经接受治疗超过6个月，49%的响应患者已经接受治疗超过一年。MSI-H和MSS队列患者的响应持久性类似。

TESARO公司总裁兼首席运营官Mary Lynne Hedley博士说：“目前，晚期或复发子宫内膜癌患者的治疗选择非常有限，只有一款获批疗法治疗其中的一个亚群。我们计划基于这些数据和从GARNET研究中获得的其它数据，向FDA递交监管申请，致力于为身患这一疾病的女性解决她们紧急的未竟医疗需求。”

Dostarlimab的生物制剂许可申请（BLA）预计将在今年年末提交，我们预祝这款新药能够早日上市，为子宫内膜癌患者带来更多治疗选择。

参考资料：

[1] Data from GARNET study indicates robust activity of dostarlimab in patients with advanced or recurrent endometrial cancer. Retrieved March 20, 2019, from https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/data-from-garnet-study-indicates-robust-activity-of-dostarlimab-in-patients-with-advanced-or-recurrent-endometrial-cancer/

[2] Will GSK/Tesaro’s Checkpoint Inhibitor Be Able to Compete With Merck’s Keytruda? Retrieved March 20, 2019, from https://www.biospace.com/article/will-gsk-tesaro-s-checkpoint-inhibitor-be-able-to-compete-with-merck-s-keytruda-/