5款产品拟纳入优先审评 来自阿兹海默病、乙肝等治疗领域

文|菜菜

3月21日，CDE官网更新了拟优先审评品种名单，来自4家药企的5款产品在该名单中。此批均为仿制药品种，注册类型均为化药3类，其中包括乙肝传统神药恩替卡韦口服溶液、阿兹海默病治疗药物盐酸美金刚缓释胶囊以及两款抗癫痫药物氨己烯酸片和醋酸艾司利卡西平片。

（图片来源于CDE官网）

恩替卡韦

恩替卡韦（商品名：BARACLUDE/博路定）由BMS研制，其最初开发的目的是用来治疗单纯疱疹病毒感染，后发现其具有很强的抗HBV效果且毒性相对很低，故开发作为慢性乙型肝炎的治疗药物，并于2005年3月29日经FDA批准而成功上市，同年进入中国。

该药作为目前WHO以及各国指南推荐的慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗的一线药物之一，口服吸收入肝细胞后，在细胞内通过磷酸化过程迅速变成具有活性的5'-三磷酸盐，该产物既是HBV-DNA聚合酶的作用底物，又是DNA聚合酶的生物成分，它在肝炎病毒复制的起始、逆转和DNA正链合成等3个阶段以剂量依赖的方式与GTP竞争整合入DNA，从而抑制HBV复制，因此其抗病毒作用比其他核苷类似物强。

2010年，陆续有正大天晴、海南中和、苏州东瑞、江西青峰4个仿制药上市，此后，福建广生堂、安徽贝克、海思科、山东鲁抗也陆续上市。截至目前，共有十多家企业生产恩替卡韦，剂型主要为恩替卡韦片、恩替卡韦胶囊、恩替卡韦分散片、恩替卡韦颗粒等，恩替卡韦口服溶液尚未获批。

据国内样本医院用药数据显示，2016年国内恩替卡韦销售额超过17亿人民币，进入了国内销售前五名。2010年，正大天晴推出仿制药恩替卡韦分散片（商品名：润众），以良好的疗效和适当的价格迅速占领部分市场，打破跨国企业垄断，2016年更是销售额近6.5亿，成为了BMS恩替卡韦的最大竞争对手。此外，正大天晴与BMS专利诉讼成功。

盐酸美金刚

盐酸美金刚（Memantine Hydrochloride）是一款N-甲酰天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，可以阻断神经功能异常导致的谷氨酸水平病理性升高，有效调控兴奋性递质，减缓神经退化过程，从而改善认知功能，是目前唯一可用于治疗中至重度阿兹海默病（AD）的药物。

盐酸美金刚原研药于1966年申请化合物专利，最早开发作为一款降糖药。之后被发现新用途并于1997年在德国上市，用于治疗中重度AD。2006年9月，由灵北生产的盐酸美金刚片获准进口中国。从名不经传到成为一款年销售约30亿美元的重磅药，从作为降血糖药至可用于治疗中重度AD，盐酸美金刚被认为是药品开发领域的"传奇"之一。

目前国产仅有盐酸美金刚的片剂及口服溶液，报缓释胶囊生产的仿制药申请受理号有6个，为成都苑东生物制药（2受理号）及海南合瑞制药（4受理号），首仿之战打响。3月1日，海南合瑞的盐酸美金刚缓释胶囊上市申请获受理。

氯己烯酸

氯己烯酸（商品名喜保宁）是由灵北研制的一款抗癫痫药物，该药的活性药物成分为氨己烯酸，其作用机制为不可逆地抑制GABA氨基转移酶（GABA-T），提高脑内GABA浓度而发挥作用。该药于2009年8月21日获FDA批准治疗婴儿痉挛和癫痫发作，成为首个获批治疗该疾病的药物。此外，还可与其它抗癫痫药合用治疗成人对之前治疗疗效欠佳的、复杂部分性发作的癫痫。

2019年2月，以色列制药巨头Teva宣布，在美国推出氨己烯酸（500mg片剂）仿制药，该药于2019年1月中旬获得FDA批准，是进入美国市场的首个仿制药。

醋酸艾司利卡西平

醋酸艾司利卡西平是Sunovion Pharma开发的S-利卡西平醋酸酯前药，S-利卡西平是奥卡西平的主要活性代谢产物，能够阻断电压依赖性Na+通道，与奥卡西平相比，醋酸艾司利卡西平的耐受性更好。醋酸艾司利卡西平于2009年在欧洲上市，商品名为Zebinix，2013年 11月8日获FDA批准，商品名为APTIOM，用于成人癫痫部分性发作。三项随机双盲III期临床试验中，1049例患者分成400mg组、800mg组、1200mg组、安慰剂组，经过12周的维持治疗后，统计发作频率下降一半以上患者的比例，分别为21%、34%、36%、19%。