2019中国创新药全球化布局 信达等企业取得突破性进展

选择去海外开展新药临床试验，是当前中国创新药公司进行国际化布局的一大风景。进入2019年以来，包括信达生物、天境生物、百济神州、丹诺医药等在内的很多家新锐企业在海外的临床研究获得了突破性进展。以天境生物为例，进入2019年，该公司已至少宣布了海外的三项临床进展，就在几日前，其自主研发的针对自身免疫类和炎症类疾病的抗体药TJM2于美国完成1期临床试验首次健康受试者用药。再以百济神州为例，其BGB-3111（zanubrutinib）用于经治的成年套细胞淋巴瘤，获得了美国FDA的突破性疗法认定，实现了中国零的突破。

近几年政策和大环境的巨大改善，驱动了中国创新药研发能力不断增强。2018年，和记黄埔医药的呋喹替尼、歌礼的达诺瑞韦、君实生物的特瑞普利单抗以及信达生物的信迪利单抗等新药的获批上市，可以说是开启了中国创新药的新时代。与此同时，越来越多国内新锐药企将目光投向国际，在全球进行临床研究的开发。医药观澜整理了部分在2019年在海外取得临床进展，且较受瞩目的几家公司的项目新进展。

数据来源：根据各公司公开信息整理

1.信达生物IBI188在美国完成1期临床试验

IBI188是信达生物制药研发的具有自主知识产权的抗CD47 IgG4单克隆抗体，拟用于治疗包括非霍奇金淋巴瘤、卵巢癌在内的多种血液肿瘤和实体肿瘤。3月19日，信达生物宣布IBI188在美国的1期临床研究完成首例患者给药。这是一项在美国开展的评估IBI188治疗晚期恶性肿瘤受试者的1期临床研究。研究主要目的为评估IBI188单药及联合用药在晚期恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性及2期临床研究推荐剂量。其中，1a期研究主要探索IBI188单药的初始剂量和维持剂量。IBI188的药代动力学(PK)及药效动力学(PD)数据将在中美两国进行评估。

2.丹诺医药TNP-2092获得FDA合格抗感染产品资格认定

2月27日，丹诺医药宣布美国FDA授予其临床阶段的抗菌新药产品TNP-2092粉针剂（TNP-2092 IV）合格抗感染产品（QIDP）资格认定，用于治疗急性皮肤和皮肤结构感染、导管相关性血流感染和人工关节感染。获得QIDP资格认定将给与TNP-2092 IV优先审评、快速通道和5年市场独占期延长的优势。TNP-2092 IV是丹诺医药抗菌新药产品线中推进最快的产品之一，目前正在美国开展2期临床研究。

3.徐诺药业靶向组合疗法在中国、欧盟3期临床获批

徐诺药业与BCAC公司在2月25日联合宣布，中国、西班牙、波兰监管机构已经批准徐诺药业开展关键性3期临床试验的申请，该试验将评估艾贝司他（abexinostat）与帕唑帕尼（pazopanib）联用，治疗肾细胞癌（RCC）的疗效和安全性。艾贝司他是一种口服有效的泛HDAC抑制剂，帕唑帕尼则是一种血管生长因子酪氨酸激酶抑制剂，为局部晚期或者转移RCC患者的一线治疗药物。徐诺药业计划于2019年上半年在中国、西班牙、波兰和其他欧洲国家启动该项临床试验。目前，该项研究正在美国和韩国进行。

4.复星医药ORIN1001获美国FDA临床试验批准

1月28日，复星医药公告称，其控股子公司弘创医药收到美国食品和药物管理局关于同意ORIN1001用于晚期实体瘤、复发难治和转移性乳腺癌治疗进行临床试验的函。ORIN1001是复星医药及其控股子公司自主研发的具有新酶型靶点、新作用机制和新化学结构类型的“first-in-class”小分子药物，主要用于晚期实体瘤、复发难治和转移性乳腺癌治疗。复星医药称，在全球范围内尚无与该新药同类型产品上市。复星弘创拟于近期在美国开展该新药的临床1期试验。

5.复星医药CDK4/6抑制剂获美国FDA临床试验批准

1月23日，复星医药公告称，其控股子公司复创医药已于近日收到美国FDA关于同意FCN-437c用于实体瘤治疗进行临床试验的函，拟于近期在美国开展临床1期临床试验。FCN-437c是复创医药自主研发的一种新型、具有口服活性的第二代CDK4/6抑制剂，主要用于实体瘤治疗。根据公开信息，FCN-437显示出更高的体内外活性以及靶向CDK4/6的选择抑制活性。在临床前药理学模型中，该药表现出广谱的抗肿瘤活性、良好的物理化学和药代动力学性质，在非临床研究中发现毒性作用也有所改善。尤其是，FCN-437能穿透血脑屏障，可为脑转移肿瘤患者提供新的治疗机会。据悉，复创医药正在开发FCN-437作为单一疗法和联合用药。2018年初，该药的IND申请已获得中国国家药监局的批准，用于治疗实体瘤。据了解，全球领域与该药同靶点的药品于2015年首次在美国上市，在中国境内同靶点的药品于去年上市。

6.百济神州BGB-3111获美国FDA突破性疗法认定

1月15日，百济神州宣布，美国FDA授予其在研布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂zanubrutinib（BGB-3111）突破性疗法认定，用于治疗经治的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者。Zanubrutinib是百济神州公司自主开发的一种小分子BTK抑制剂。它目前在一系列关键性临床研究中作为单药或组合疗法的一部分，治疗多种B细胞癌症。美国FDA已经授予zanubrutinib快速通道资格，用于治疗华氏巨球蛋白血症患者。中国药监局也已经接受了zanubrutinib用于治疗复发/难治性MCL和慢性淋巴性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的新药上市申请，两者均被纳入优先审评。

7.天境生物多项进展

2019年以来，天境生物宣布了多项在海外的临床进展。该公司刚宣布在美国取得临床进展的抗体药TJM2，是中和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的人源化IgG1抗体，也在其管线中是首个进入美国临床的自主创新候选药。除此之外，1月份，天境生物宣布了至少两项在美国的重要进展。一是其自主研发的针对CD47靶点的创新全人单克隆抗体TJC4获得FDA的临床试验许可，针对肿瘤免疫领域进行开发。据悉，TJC4的独特性在于，它有一个独特的结合表位，可最小程度与红细胞结合，并无凝聚，且在食蟹猴毒理实验中无贫血表征。此外，TJC4在针对恶性血液肿瘤和实体瘤的动物模型中，无论是单一疗法还是联合疗法均呈现疗效。

另一项进展是，天境生物针对CD73靶点的创新人源化抗体TJD5获得FDA的临床许可，拟优先用于实体瘤患者。通过结合CD73双聚体分子的一个全新抗原表位，TJ-D5能够以非底物竞争的方式有效抑制CD73的酶活反应。CD73在多种癌细胞上高表达，将细胞外单磷酸腺苷(AMP)转化为腺苷，从而在肿瘤环境内形成免疫抑制功能。

这些创新药项目在海外频传新进展，是中国创新药布局全球化的点滴积累。业内人士指出，近几年中国创新药在监管和全球化融合方面取得了快速发展，诸多公司正在追随全球热门靶点药物，甚至也在一些领域抢占first–in-class/best-in-class的机会。与此同时，也有观点指出，中国创新药公司在研发能力建设和创新质量等方面尚需不断提高竞争力。如目前很多在研产品为me-too/me-better的项目；再如目前国内大部分研发管线集中在肿瘤领域，业内有声音呼吁关注更多临床急需的疾病领域。

我们期待，中国创新药企业能够更好地展翅飞翔于全球化时代！我们也相信，未来将有更多来自中国的创新药不断诞生，惠及中国和全球患者。