69亿美元大单！两家制药巨头合作开发HER2靶向ADC药物

英国制药企业阿斯利康（AstraZeneca）与日本药企第一三共（Daiichi Sankyo）近日签订一项全球开发和商业化合作协议，共同开发trastuzumab deruxtecan（DS-8201），这是一种靶向HER2的抗体药物偶联物（ADC）。通过此次合作，双方将加速和扩大DS-8201在乳腺癌和其他癌症领域的开发，并有可能重新定义临床护理标准。双方将在全球范围内共同开发和商业化DS-8201，第一三共保留日本市场的独家权利，同时将全权负责制造和供应。

阿斯利康表示，这项合作与该公司在肿瘤学领域以科学为主导的战略保持一致。该战略基于4个关键科学平台：肿瘤驱动与耐药、DNA损伤反应、免疫肿瘤学、ADC。

根据协议，阿斯利康将向第一三共支付一笔13.5亿美元的预付款，其中一半在协议签署后支付，另一半将在12个月后支付。此外，第一三共将有资格获得高达55.5亿美元的里程碑款，其中38亿美元与成功实现监管和其他里程碑相关，另外17.5亿美元与成功实现销售相关里程碑相关。这也使得此次合作的价值达到了69亿美元之巨。

目前，DS-8201正被开发用于多种表达HER2的癌症（包括乳腺癌和胃癌）以及HER2低表达的患者群体。在2017年，美国FDA已授予DS-8201突破性药物资格，用于已接受曲妥珠单抗（trastuzumab，HER2靶向单抗）和帕妥珠单抗（pertuzumab，HER2靶向单抗）治疗并且在接受Kadcyla（trastuzumab emtansine，HER2靶向ADC）治疗后病情进展的HER2阳性、局部晚期或转移性乳腺癌患者。此外，日本卫生劳动福利部（MHLW）也授予了DS-8201治疗HER2阳性晚期胃癌或胃食管交界癌的Sakigake资格认定。

根据计划，双方将在2019年下半年提交DS-8201的第一份监管申请文件，用于治疗晚期或难治性乳腺癌患者。目前，该药治疗乳腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、胃癌和结直肠癌的其他开发项目正在推进中。

阿斯利康首席执行官Pascal Soriot表示，“我们相信，DS-8201可能成为治疗HER2阳性乳腺癌和胃癌的一种变革性新药。此外，该药有潜力作为HER2低表达肿瘤首个治疗药物，重新定义乳腺癌治疗，同时也有潜力治疗其他HER2突变或HER2过表达的癌症，包括肺癌和结直肠癌。我们很荣幸能与阿斯利康在其他疾病领域的长期合作者第一三共合作。”

第一三共董事长兼首席执行官George Nakayama表示，“DS-8201是我们肿瘤管线的旗舰资产，它是我们对科学技术的不懈追求，是我们公司最重要的优势资产。阿斯利康是一家在肿瘤领域拥有丰富全球经验和专业知识的公司，通过与该公司的战略合作，我们将结合各自的专长，最大限度地提高DS-8201的价值，并加快建立我们的全球肿瘤业务。通过尽快为各种癌症提供新的治疗方案，将最大限度地提高对癌症患者及其全世界家庭的贡献。”

DS-8201作用机制（来自slideshare.net）

DS-8201作为一种ADC药物，通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab（曲妥珠单抗）与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内。

与通常的化疗相比，DS-8201可减少细胞毒制剂的全身暴露。从目前正在进行的首个人体临床研究中获得的数据显示，在许多肿瘤类型中，DS-8201均表现出很强的抗肿瘤活性。特别是，在先前接受Kadcyla治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中取得的总缓解率和缓解持续时间强劲数据，为FDA授予BTD奠定了基础。

目前，第一三共正在北美、欧洲、亚洲开展一项广泛而全面的DS-8201开发项目，其中包括5项关于HER2表达乳腺癌和胃癌的关键临床研究。DS-8201治疗HER2表达晚期结肠癌、转移性非鳞状HER2过表达或HER2突变NSCLC正处于II期临床阶段，治疗HER2表达的转移性乳腺癌和膀胱癌处于I期临床阶段。（新浪医药编译/newborn）

文章参考来源：

1、AstraZeneca and Daiichi Sankyo enter collaboration for novel HER2-targeting antibody-drug conjugate

2、https://www.slideshare.net/DanaFarber/clinical-trials-for-metastatic-her2positive-breast-cancer

文/医药第一时间