亚洲第一大药企开发的新药&中国药品注册申报汇总

文丨药疯

武田制药，被誉为亚洲第一大药企，无论是其产品创新、研发管线布局，或是公司体量、国际化发展脚步等，都是许多亚洲制药企业学习的榜样。关于武田的发展历史，及其重要里程碑事件，网上已有许多报道。本稿将专项从产品的角度带您再次认识，这个亚洲第一大药企都为全球输出了哪些耳熟能详的品种。

公司简介

武田药品工业株式会社（Takeda Pharmaceutical Company Limited）是一家自主研发、已在全球制药行业居于领先地位的跨国集团；1781年成立，总部设在日本大阪，在日本、美国、欧洲、新加坡均有研发中心；在日本、爱尔兰、意大利、印度尼西亚、中国有生产工厂。

近20年武田在中国的药品注册申报

2000年~2019年，武田在中国的药品注册申报数量＞280个，独立品种＞70个；申报数量最高的年份为刚刚过去的2018年，申报数量＞50个。趋势见下图：

品种所在治疗领域方面，数量最多的为消化道领域治疗药物、激素及其相关药物、非胰岛素类降糖药物、以及降压药；一些代表品种如兰索拉唑、伏格列波糖、吡格列酮等。

近20年武田开发的新药

除大家所熟识的重磅品种兰索拉唑、亮丙瑞林、伏格列波糖、头孢替安、吡格列酮、坎地沙坦、硫酸奎宁等；近年上市药物，如右兰索拉唑、非布司他、阿格列汀、罗氟司特、尼拉帕利等，都是业内非常关注且取得了一定成绩的品种。值得一提的是，武田将自身品种整合开发的复方制剂，相对上市较多，占比相对较大。

表1 近20年武田开发的新药

已上市药物介绍

Alogliptin benzoate

苯甲酸阿格列汀，首次上市时间2010年（PMDA），是一种有效的选择性DPP-4抑制剂，通过延缓肠促胰岛素激素的失活，来增加胰岛素在血液中的浓度，从而降低2型糖尿病患者用餐前后的血糖浓度；该药作为饮食控制和运动的辅助，用于治疗2型糖尿病；2013~2017年的全球销售额在4~5亿美元之间。

Azilsartan

阿齐沙坦，首次上市时间2012年（PMDA），是血管紧张素II受体拮抗剂（ARB），通过阻断血管紧张素II的作用降低血压，用于治疗高血压；2014~2017年的全球销售额在4~7亿美元之间。

Bortezomib

硼替佐米，首次上市时间2003年（FDA），是蛋白酶体抑制剂，适用于治疗多发性骨髓瘤和已接受至少1种优先疗法的套细胞淋巴瘤；2013~2017年的全球销售额在25~33亿美元之间。

Brentuximab vedotin

Brentuximab vedotin，由Seattle Genetics和Millennium（武田药品的子公司）联合研发，首次上市时间2011年（FDA），是一种CD30靶向的抗体偶联药，结合CD30并释放小分子MMAE。MMAE可结合微管蛋白并破坏细胞的微管网络，导致细胞周期停滞和细胞凋亡；该药适应症为霍奇金淋巴瘤、系统性间变性大细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤；2014~2017年的全球销售额在3~6亿美元之间。

Dexlansoprazole

右兰索拉唑，首次上市时间2009年（FDA），为质子泵抑制剂（PPI），特异性作用于胃壁细胞上的H+/K+-ATP酶，抑制胃酸分泌，主要是通过作用于具体的质子泵，而阻碍胃酸产生的最后一步；该药可用于治疗所有等级的糜烂性食管炎（EE），维持EE的愈合，缓解胃灼热，并可用于治疗非糜烂性胃食管反流病（GERD）相关的胃灼热症状；2013~2017年的全球销售额在5~7亿美元之间。

Febuxostat

非布司他，由武田药品以及帝人集团共同研发完成，首次上市时间2008年（EMA），是一种非嘌呤的黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂，通过降低血清中尿酸含量来实现其治疗效果；适用于治疗慢性高尿酸血症成年患者（包括有痛风或者痛风性关节炎历史）；2013~2017年的全球销售额在3~7亿美元之间。

Ixazomib

Ixazomib Citrate，由武田旗下的千年制药研发，首次上市时间2015年（FDA），是一种蛋白酶体抑制剂，通过抑制多发性骨髓瘤细胞的酶活性从而阻止癌细胞的生长和存活来发挥作用；作为多发性骨髓瘤的二线用药，该药需联合来那度胺和地塞米松治疗多发性骨髓瘤；2016~2017年的全球销售额在2~5亿美元之间。

Leuprorelin

亮丙瑞林，是一种常用的激素类抗恶性肿瘤药物，主要通过调节内分泌来治疗前列腺癌及乳腺癌、子宫内膜异位症等多种性激素相关疾病；该产品上市以来全球市场增长较快，全球销售额峰值＞30亿美元，在瑞林类品种中一直处于销售首位。

Lubiprostone

鲁比前列酮，首次上市时间为2006年（FDA），是一种氯离子通道活化剂，适用于女性患者的慢性特发性便秘、阿片类药物引起的便秘及便秘型肠易激综合症；2013~2017年的全球销售额在2~4亿美元之间。

Vedolizumab

Vedolizumab，首次上市时间为2014年（FDA），是一种人源化IgG1κ型单克隆抗体，能特异性结合于α4β7整合素并阻断α4β7整合素与MAdCAM-1的交互作用，从而抑制记忆T细胞向炎性胃肠道薄壁组织的迁移；该药批准的适应症为成人溃疡性结肠炎和成人克罗恩氏病；2015~2017年的全球销售额在5~17亿美元之间。

Vonoprazan

沃诺拉赞，首次上市时间为2014年（PMDA），是一类新型的钾离子（K+）竞争性酸阻滞剂（P-CAB），能够通过在胃壁细胞分泌胃酸的最终步时，竞争性地抑制K+与H+/K+-ATP酶（质子泵）的结合作用，而产生强劲、持久的抑制胃酸分泌作用；该药适用于胃溃疡、十二指肠溃疡及反流性食管炎；2017年全球销售额为4.9亿美元。

Vortioxetine

伏硫西汀，首次上市时间为2013年（FDA），是一种5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（机制尚未完全确定），同时也是5-HT1A受体激动剂、5-HT1B受体部分激动剂，以及5-HT3、5-HT1D、5-HT7受体拮抗剂；该药适用于治疗重度抑郁症（MDD）；2014~2017年的全球销售额在1~7亿美元之间。