首次基于真实世界用药数据 辉瑞Ibrance获批用于男性乳腺癌治疗

近日，辉瑞宣布，美国FDA批准该公司乳腺癌疗法Ibrance（palbociclib，哌柏西利）与芳香酶抑制剂或氟维司群（fulvestrant）联用，治疗HR+， HER2-晚期或转移性男性乳腺癌患者，值得一提的是，FDA此次批准主要基于美国电子健康记录数据，以及IQVIA保险数据库、肿瘤大数据公司Flatiron的乳腺癌数据库、辉瑞全球安全性数据库收录的Ibrance上市后在真实世界肿瘤的男性患者中的用药数据。

作为妇女常罹患的癌症，乳腺癌其实也存在于男性之中，根据非营利性组织Male Breast Cancer的数据，男性乳腺癌是一种罕见的疾病，仅有不到1%的乳腺癌发生在男性身上。这是一种“孤儿病”，值得更多的研究和公众关注。对于一名男性来说，一生中被诊断出乳腺癌的风险大约是千分之一。在美国，每年确诊乳腺癌的男性大约在2500例左右。然而，由于没有针对男性的定期筛查测试，大部分患者都在晚期才被诊断，错过了最佳治疗期。同时，由于男性中乳腺癌患者罕见，导致针对他们的临床试验很难进行，一定程度上延缓了他们获得创新疗法的时间。

据了解，Ibrance是全球首个上市的 CDK4/6抑制剂，该抑制剂能够选择性抑制CDK4/6，恢复细胞周期控制，从而阻断肿瘤细胞增殖，当将这类药物与其它免疫疗法药物联合使用时，抗癌效果能够变得更强。

2015年2月，Ibrance被FDA加速批准，联合来曲唑一线治疗绝经后女性的ER+/HER2-晚期乳腺癌；

2016年2月，FDA进一步批准扩大Ibrance的适应症，批准其联合阿斯利康肿瘤学药物Faslodex（fulvestrant，氟维司群），用于接受内分泌治疗后病情进展的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌女性患者的治疗，此次批准，也标志着Ibrance治疗HR+/HER2-乳腺癌成功由一线治疗扩大至二线治疗，将显着扩大Ibrance的患者群体。同年2月，Ibrance的2种组合方案还获得了美国国家综合癌症网络（NCCN）的推荐。其中，Ibrance+Femara（来曲唑）组合疗法作为2A类（Category 2A）推荐，用于绝经后女性HR+/HER2-转移性乳腺癌的一线治疗。Ibrance+Faslodex（氟维司群）组合疗法则作为1类（Category 1）推荐，用于已接受内分泌治疗但病情进展的绝经后女性HR+/HER2-转移性乳腺癌的治疗，以及用于正接受卵巢抑制（采用促黄体生成激素释放激素LHRH激动剂）的绝经前女性HR+/HER2-转移性乳腺癌的治疗。

2017年3月，Ibrance被FDA批准联合芳香酶抑制剂一线治疗绝经后女性ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌（此次获批同时也将2015年的加速批准转变成了完全批准）；

2018年，Ibrance获得中国药品监督管理局批准上市，用于治疗指征明确的晚期及转移的乳腺癌，截至目前，Ibrance已在全球87个国家和地区获批上市。

此次Ibrance联合芳香酶抑制剂可以作为一线疗法同时用于女性和男性ER+/HER2-乳腺癌，使其成为了全球首个可以用于男性乳腺癌的CDK4/6抑制剂。

对于此次批准，辉瑞产品开发全球负责人、肿瘤产品首席开发官Chris Boshoff表示：“男性乳腺癌患者的治疗选择有限，此次新适应症的获批可以让他们得到创新的抗癌疗法。同时，也非常感激FDA的密切沟通和开放态度，允许我们以真实世界用药提交上市申请并将创新药物带给最需要的患者。”

真实世界数据在扩大已上市创新药的使用范围方面发挥的作用越来越大，美国2016年颁发的《21世纪治愈法案》旨在加速创新药物的研发，鼓励把创新的药物和先进疗法更有效率地带给患者，同时该法案也额外关注了FDA将真实世界数据作为其审批决策的依据。而此次Ibrance获得批准扩展适应症范围则是使用真实世界数据进行药物审评的成功案例，FDA也在近日发布指导文件，进一步对如何使用真实数据帮助药物审评作出了说明。