世界帕金森日：与疾病斗争的前沿疗法

4月11日是世界帕金森日（World Parkinson's Disease Day），这一天的设立旨在提高人们对帕金森病的认识。帕金森病是神经系统的一种累进性疾病，影响患者运动。症状开始时很小，通常手部几乎没有明显的震颤。但随着时间的推移，震颤会变得更加明显，运动也可能会变慢，使日常任务的完成变得更加困难，该疾病还会带来肌肉僵硬，姿势和平衡能力受损，以及语言能力的变化。

近期，生物制药领域在治疗帕金森病方面取得了哪些进展呢？本文做一简短盘点：

Inflazome获100万美元资助研发脑病成像示踪剂

最近，迈克尔 J. 福克斯帕金森研究基金会(MJFF)向总部在都柏林和英国剑桥的公司Inflazome提供了100多万美元资助，用于开发NLRP3特异性正电子发射断层显像(PET)示踪剂，该示踪剂可用于非侵入性成像，可对炎症小体所致的脑部疾病进行成像。

该公司指出，炎症小体会产生刺激免疫细胞对抗感染的信号。在正常情况下，这是有益的。但是，当免疫系统在没有控制的情况下被激活时，炎症就会与广泛的疾病联系在一起，包括阿尔茨海默氏症、关节炎和各种心血管疾病。

Inflazome致力于开发阻断炎症小体信号的方法，以消除不必要的炎症。NLRP3炎症小体被认为驱动了许多神经退行性疾病相关的慢性炎症，包括帕金森病。PET示踪剂的设计是为了确定临床试验所需的剂量。

Neuropharma推进左旋多巴鼻内制剂开发

总部位于西雅图的Neuropharma公司专注于中枢神经系统疾病的疗法开发，研发针对帕金森病、双相情感障碍和精神分裂症以及急性偏头痛展开。2018年5月，该公司启动了INP103与安慰剂对比治疗帕金森病的IIa期临床试验。INP103是一种新型的左旋多巴化合物鼻内制剂，使用公司专有的Precision Olfactory Delivery(POD)平台进行药物递送。

大多数帕金森病患者最终都会接受左旋多巴治疗。但是随着疾病的发展，超过一半的人会发展成僵硬状态或发生OFF事件，这与药物水平的波动有关。该公司鼻内制剂期待改善药物水平的变化。

Denali Therapeutics调节溶酶体功能药物推进临床

2018年12月，总部位于旧金山南部的Denali Therapeutics宣布开始DNL201的临床Ib期试验患者给药。DNL 201是富亮氨酸重复激酶2(LRRK 2)的小分子抑制剂，LRRK2是溶酶体功能的调节因子。LRRK 2基因突变是帕金森病最常见的突变类型之一，溶酶体功能在帕金森病患者中是受损的，但有可能通过抑制LRRK 2而恢复。

“基于在122名健康志愿者中进行的I期研究积极结果，我们很高兴能对帕金森病患者进行DNL201的评估。”当时Denali公司首席医学官Carole Ho表示，“这项研究将为患者提供更多重要的安全和生物标志物数据，以支持合理的剂量选择；并为DNL201进一步临床试验的决定提供依据，包括潜在的注册用试验。”

基因治疗减轻帕金森运动症状

4月4日，由加州大学旧金山分校(UCSF)研究人员资助的一项研究发表在《Annals of Neurology》上。这项I期研究引入了一种研究性基因，通过外科手术将氨基酸脱羧酶(AADC)引入参与者的大脑，试验涉及15名年龄在40-70岁之间的中度帕金森病患者。

AADC可以将左旋多巴转化为多巴胺，这有助于控制帕金森的运动症状。研究将患者分为三组，每组接受一次不同剂量的基因治疗。6个月后，所有组患者的AADC活性增加，左旋多巴的需求量下降。其中，接受最高剂量的队列有42%的人左旋多巴需求量减少。在一年内，患者有更多的时间没有运动障碍。研究也显示出剂量依赖性特征，即剂量越高，AADC活性越高，用药减少的幅度就越大。

Alterity Therapeutics争取亚洲投资关注

上周晚些时候，澳大利亚PRANA Biotechnology公司更名为Alterity Therapeutics。4月11日，该公司宣布将向亚洲投资者推出路演。其主要候选药物PBT 434是一种治疗帕金森病的药物，已经获得了治疗多系统萎缩症治疗的孤儿药指定。该药物主要针对与帕金森病和非典型帕金森病神经变性相关的关键蛋白，目前正在进行临床1期试验。

（新浪医药编译/范东东）

文章参考来源：

World Parkinson’s Day: How Science Is Battling the Disease