Vitamin D类衍生物药物开发：还有很多宝藏值得挖掘

作者：觅苓   来源：CPhI制药在线

Vitamin D（维生素D）是一类固醇类衍生物，长期以来被用于佝偻病的预防和治疗，因此也常被称作抗佝偻病维生素。天然维生素D有5种化合物，其中药用最多的为Vitamin D2和Vitamin D3。当然，随着现代药物合成等药物开发技术的提高，Vitamin D已经拥有3000种以上活性合成衍生物，且有许多已经成功上市。

下面让我们一起来看一下具体情况。

从开发的历程来看，维生素D的发现得益于人们与佝偻症的抗争。早在19世纪初期，人类就开始使用鱼肝油来治疗佝偻病。但直到20世纪初，佝偻病才被意识到是一种营养缺乏症，但最初被认为是Vitamin A缺乏导致。1930年，德国格廷根（Gottingen）大学的A.Windaus教授首次确定了Vitamin D的分子结构。之后，由紫外线照射麦角固醇而得到Vitamin D2的机制，以及Vitamin D3的结构也相继被发现和证明。由此，人类对Vitamin D的相关应用越来越多。

图一 Vitamin D重要上市衍生物

图一展示了多个Vitamin D的重要上市衍生物，为了方面读者快速了解这些上市分子的主要信息，笔者通过下面表格为大家梳理了这些药物分子的重要方面。

表二 14个重要Vitamin D衍生物相关信息

从上表可以看出，Vitamin D类衍生物发展至今，上市药物已不再局限于佝偻病领域，治疗的疾病还包括肾性骨营养不良、骨质疏松症、牛皮癣、继发性甲状旁腺功能亢进等。这些药物的开发公司也包括拜尔、罗氏、强生等众多医药巨头。由此可见Vitamin D衍生物在药物开发中的重要性。

值得一提的是，Vitamin D类衍生物近来还开始了在癌症治疗领域的应用。包括Hybrigenics旗下的Inecalcitol和利奥制药旗下的Seocalcitol均以进入临床开发阶段。

其中，Inecalcitol最初是由Katholieke Universiteit Leuven和Universiteit Gent的科学家团队开发，后被Merck KGaA附属公司Theramex开发用于牛皮癣的治疗；2006年，Hybrigenics获得了该药物分子的全球权利。Inecalcitol做为一个Vitamin D合成类似物，目前临床适应症包括：激素难治性前列腺癌；联合泰索帝（taxotere）治疗急性髓性白血病；中、重度银屑病和慢性淋巴细胞白血病。该药物还在2014年和2015年分别获得了欧盟、FDA的孤儿药认证。另一个Vitamin D衍生物类抗癌分子Seocalcitol也已经作为前列腺癌、肝癌治疗药物进入了临床I期研究。

当然，对于Vitamin D衍生物类药物的开发并不会就此结束，Vitamin D衍生物中定还会有诸多宝藏未被我们发掘，还能服务于更多的疾病领域，而这些宝藏的发现需要我们这些药物开发人员不懈努力。

参考文献：

1. Vitamin D and Its Synthetic Analogs，J. Med. Chem.，2019.

2. 各药物企业网站