Nature、Nature Genetics共同报道：乳腺癌风险不再只基于BRCA突变
2013年好莱坞女星安吉丽娜·朱莉切除乳腺来降低自身患癌的可能，这即给乳腺癌遗传风险进行了空前科普，也引起了很多争议。由于乳腺癌由大量遗传变异与环境之间复杂的相互作用所引起，她所携带的BRCA基因突变和乳腺癌并不能划等号。
而今，更多的乳腺癌风险遗传变异被揭晓，将在乳腺癌预防上带来很大改变。这些变异，由Nature及Nature Genetics杂志所报道。这两篇文章的成果来源于由六大洲、300多个不同的机构、550名研究者组成的“OncoArray Consortium”的努力。他们总共分析了27万5千名妇女的遗传数据，其中14万6千人被诊断出患有乳腺癌。
其中一名带头的研究人员，来自剑桥大学的Doug Easton教授说：“这些发现增加了我们对乳腺癌遗传基础的认识。除了确定新的基因变异，我们也证实了我们先前怀疑的许多基因变异。有一些清晰的遗传变异模式可以帮助我们理解为什么有些妇女容易患乳腺癌，哪些基因和机制参与其中。”
变异是常见的且多在基因调控区
通过将流行病学数据与乳腺组织的其他数据相结合，研究人员能够在大多数病例中对目标基因做出合理的预测。他们的研究首次表明这些基因和以前那些一样，乳腺肿瘤发展的时候，癌细胞的DNA本身出现变异。
Oncoarray发现的大部分变异不在基因内部，而是在基因组中调节基因活性的区域附近。当研究人员研究这些遗传区域的模式时，发现这与那些其他常见疾病相关的区域不同。
这两项研究中发现的风险变异是常见的：甚至有些由一名百岁妇女携带，另一些则由半数以上的妇女携带。个别地来说，每个变异赋予的风险是适度的；然而，由于它们是共同的，其影响相乘，联合效应相当可观。例如，研究人员估计，有1%的女性患乳腺癌的几率是一般人群的3倍以上。如果将遗传变异与其他影响乳腺癌风险的因子（比如激素和生活方式因素）结合起来，就可以发现更大的风险差异。
雌激素受体阴性乳腺癌的不同
大约70%的乳腺癌患者都是雌激素受体阳性，这意味着此类癌细胞对雌性激素雌激素有反应，从而使肿瘤生长。然而，并不是所有的癌细胞都携带这种受体，另外还有雌激素受体阴性的乳腺癌。雌激素受体阴性的乳腺癌不响应他莫昔芬这样的激素治疗。
研究人员所发现的72个变异中65个是患乳腺癌倾向的常见变异，另外7个是患雌激素受体阴性乳腺癌的特异性倾向。这些研究确定了与雌激素受体阳性和阴性乳腺癌相关的基因区域，强调了这些是生物学上不同的癌症，它们的发展不相同。更好地了解雌激素受体阴性乳腺癌的生物学基础可能会导致更有效的预防干预和治疗。
或改变现行方法建立更准确的筛查
研究人员认为，这些差异可能足以改变现在的做法，例如如何筛查不同乳腺癌风险的妇女。在许多国家，妇女从50岁开始接受乳房X光检查；由于家族史风险增加的妇女可以更早地进行筛查，而那些特别高风险的妇女可以通过更敏感的MRI筛查。
加拿大Laval大学的Jacques Simard教授说：“利用基因组研究的数据，结合其他已知危险因素的信息，将允许更好的乳腺癌风险评估，可以在乳腺癌高风险的女性中确定一个小而有意义的比例。这些女性可能会受益于更深入的筛查，比如从年轻时就开始，或者使用更敏感的筛查技术，以便及早发现和预防疾病。与此同时，这种个性化的信息也将有助于使低风险妇女中的筛查模式能够进行调整。”
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