首个国产长效GLP-1激动剂即将上市

作者：菜菜    来源：CPhI制药在线

就在4月初，豪森第二次向港交所递交了IPO申请书，招股书显示，2019-2020年将有4款1.1类新药上市。其中，洛塞那肽一马当先，有望成为第一个上市的新药。而在5月份，这个愿望终于就要实现了！

根据NMPA官网显示，豪森聚乙二醇洛塞那肽上市申请的办理状态已经变更为"在审批"，该药大概率将在5月份获批上市。

（资料来源于NMPA官网）

首个国产长效GLP-1激动剂

从出生就被冠以"首个国产长效GLP-1激动剂"头衔的洛塞那肽一路走来并非一帆风顺。

聚乙二醇洛塞那肽（PEG-Loxenatide）是由豪森自主研发的1类化药，属于长效GLP-1受体激动剂，拟用于单药或与二甲双胍联合治疗2型糖尿病，只需每周注射1次。该药从初次申报临床到即将上市已经走过了近12年的光阴。

洛塞那肽不仅是国内首个申请上市的而且是首个国内药企自主研发的100%国产长效GLP-1受体激动剂。

国内长效GLP-1激动剂三足鼎立

胰高血糖素样肽1（GLP-1）是人体胃肠道黏膜天然分泌的一种"肠促胰素"，可以与胰岛细胞上的受体结合并刺激胰岛素分泌，进而产生降低血糖的作用。GLP-1受体激动剂类降糖药物的优点在于低血糖事件的发生率明显低于胰岛素，而且可以减少食物摄取和延缓胃排空，有利于控制体重，可以保护胰岛β细胞功能，是当前市场上最畅销的一类降糖药。

截至目前，全球共有8个GLP-1受体激动剂类药物上市，6个在国内上市。

其中，国内已有2个长效GLP受体激动剂上市，分别是阿斯利康的注射用艾塞那肽微球（商品名：百达扬）以及礼来的度拉糖肽（商品名：度易达），等到豪森的洛塞那肽正式上市，国内长效GLP-1激动剂市场将出现三足鼎立格局。

（根据公开资料整理）

值得一提的是，豪森的洛塞那肽本来和礼来的度拉糖肽是并驾齐驱，但最后以一步之差惜败，具体信息可以阅读笔者之前写的文章"或赶超豪森的洛塞那肽？刚大卖32亿美元的礼来优质降糖药度拉糖肽即将国内上市"，"礼来度拉糖肽中国上市 豪森洛塞那肽还要多久？"。

GLP-1激动剂成全球糖尿病市场唯一增长动力

2018年全球糖尿病市场规模约为450亿美元，相比2017年增速仅为1.5%，出现这种情况主要是因为三代胰岛素专利相继到期，生物类似药竞争导致整个胰岛素销售额出现下降趋势。与之相反的是，GLP-1受体激动剂市场规模达到93亿美元，增长率高达25%，成为整个糖尿病市场唯一增长动力。目前，GLP-1受体激动剂的市场规模已经接近胰岛素产品的一半，凭借降糖效果强（仅次于胰岛素）、减肥、低血糖风险极低以及潜在的心血管获益这4大优势，GLP-1激动剂的未来不可限量。

长效GLP-1激动剂独领风骚度拉糖肽成为礼来最畅销药

索马鲁肽开局给力

度拉糖肽2018年销售额约32亿美元，增速高达58%。2月6日，礼来公布2018年业绩，全年总收入245.56亿美元，相比2017年增长7%，其中，度拉糖肽成为礼来最畅销药。

索马鲁肽2018年销售收入2.85亿美元。相比之下，度拉糖肽在2014年9月获批，2015年销售额是2.49亿美元，索马鲁肽开局给力。

国内GLP-1激动剂市场份额仅为1%

最新发布的全球糖尿病地图（IDF Diabetes Atlas）显示，2017年全球约4.25亿成人患糖尿病，预计到2045年，糖尿病患者可能达到6.29亿。其中，中国位居第一，糖尿病患者（20-79岁）数量为1.144亿。

米内网数据显示，2016年国内公立医疗机构糖尿病药物市场规模已经达到410亿元，年增长率达到9%，而国内降糖药的整体市场应该远不止这个数。目前，胰岛素和口服降糖药（OAD）仍为国内公立医院主流用药，胰岛素占到52%，口服降糖药（OAD）占到47%，而GLP-1 仅有1%的市场规模。

此前，GLP-1激动剂在国内一直是三线治疗方案。而在2018年1月，中华医学会糖尿病学会分（CDS）所编写的《中国2型糖尿病防治指南》里明确指出，GLP-1已提升至二联治疗方案之一，无法被二甲双胍单药所控制的患者，可以在早期运用GLP-1进行联合注射治疗，GLP-1激动剂临床地位进一步提高。

再加上，2017年，国家人力资源社会保障部发布《关于将36种药品纳入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录乙类范围》，其中利拉鲁肽以410元（3ml:18mg/支，预填充注射笔）医保谈判价格纳入其中，限制条件为"限二甲双胍等口服降糖药或胰岛素控制效果不佳的BMI≥25的患者，并需二级及以上医疗机构专科医师处方"。

随着临床地位的提高以及被纳入医保，依照目前全球GLP-1 12%的市场份额，国内仅1%的市场占有率还有很大的上升空间。

后有追兵-索马鲁肽来势汹汹

此外，"市场上表现最好"的诺和诺德的索马鲁肽也于2017年8月2日在中国开展了临床Ⅲ期试验，一切顺利的话，预计也能在2019年获批上市。到那时，三足鼎立格局还未稳固就被打破，四分天下局面将出现。

前途是光明的，对手是不可小觑的

笔者认为，长效GLP-1激动剂在国内的前途是光明的，但是在狼一样的对手的包围中，豪森的洛塞那肽能否杀出重围，让我们拭目以待。