信达研发投入翻倍排第8！3款重磅生物类似药将上市

作者：菜菜    来源：CPhI制药在线

研发管线"1+3+N"

信达是一家"成立时间短，新药上市快，研发烧钱多"的药企。

自2011年成立，到2018年10月，在香港联交所主板挂牌上市，再到2018年12月，第一个新药信迪利单抗正式获批，也不过才8年的光阴。

3月14日，信达公布2018年财报，2018年总收入为1.03亿元（尚无药物销售收入，主要产生于向客户提供研发服务及政府补贴等），相比2017年增长了0.83亿人民币，研发投入12.22亿元，同比增长99.65%，几乎翻了一倍！在2018年中国医药上市公司研发投入排行榜中位列第8。

信达目前的研发管线概括来讲就是"1+3+N"。1指已上市1个重磅新药（信迪利单抗），3指即将上市的3个重磅生物类似药，N指多个蓝海产品获批临床。

具体研发管线如下：

（注：资料来源于公司年报，AMD =年齡相关性黃斑病变；CV =心血管；ESCC =食管鱗狀細胞癌；mBrCA =变种乳癌；NHL =非霍奇金淋巴瘤；NK =自然杀伤；NSCLC =非小細胞肺癌；r/r =复发╱难治，其中信达与礼来將在中国大陆、香港及澳門共同推广信迪利单抗（IBI-308）和利妥昔单抗（IBI-301）。礼来可能会选择与信达在中国大陆、香港及澳门共同将IBI-318及IBI-319商业化）

1个信迪利单抗打破"0"的突破

信迪利单抗（代号：IBI-308，商品名：达伯舒）是信达与Adimab合作共同发现、与礼来在中国共同合作研发的具有国际品质的创新生物药，为一种创新全人源抗PD-1单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。该药于2018年12月27日获NMPA批准上市，适应症为复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤，是信达第一个上市的新药，同时也是国内第4个上市的PD-1单抗。

信迪利单抗的其他20多项临床试验（其中七项是注册临床试验） 也在迅速推进中， 涵盖一线非鳞非小细胞肺癌、一线肺鳞癌、二线肺鳞癌、EGFR TKI治疗失败的EGFR突变阳性的非小细胞肺癌、一线胃癌、一线肝癌、一线食管癌、二线食管癌等适应症。

国内目前共上市5款PD-1单抗，分别是BMS的纳武（Opdivo）、默沙东的帕博（Keytruda）、君实的特瑞普利、信达的信迪利以及恒瑞的卡瑞利珠。此外，百济神州的BGB-A317也即将获批。

根据Frost & Sullivan预测，随国家医保药品目录纳入更多单抗，中国单抗市场的销售收入将于2017-2022年及2022-2030年分别按42.6%及13.5%的复合年增长率增长，至2022年增至人民币696亿元，至2030年进一步增至人民币1912亿元，增速超过同期间的中国整体生物药市场。PD-1作为单抗中的热门靶点，其市场规模必将水涨船高（PD-1/L1作为全球最热门靶点之一，各界对此研究已很透彻，在此笔者不做赘述）。

3个重磅生物类似药即将上市

信达目前有3个生物类似药处于即将上市阶段，分别为利妥昔单抗生物类似药IBI-301、 阿达木单抗生物类似药IBI-303及贝伐珠单抗生物类似药IBI-305，其中IBI-303、IBI-305大概率将在今年上市。想要了解更多生物类似药研发情况。

根据公开资料整理

据Frost & Sullivan报告，预计中国利妥昔单抗生物类似药市场销售收入将以62.0%的复合年增长率由2019年的约人民币 5 亿元增至 2022 年的约人民币20亿元，并自2022年以 14.3%的复合年增长率进一步增至2030年的约人民币58亿元，增速超过其相应的参比产品； 预计中国阿达木单抗生物类似药市场销售收入将以 136.7%的复合年增长率由 2019 年的约人民币 1.7 亿元增至2022年的约人民币22亿元，并自2022年以9.8%的复合增长率进一步增至 2030 年的约人民币 47 亿元，增速超过其相应的参比产品；预计中国贝伐珠单抗生物类似药市场销售收入将以568.5%的复合年增长率由 2019 年的约人民币2000万元增至 2022 年的约人民币49亿元，并自2022年以9.1%的复合增长率进一步增至2030年的约人民币 99 亿元， 增速超过其相应的参比产品。

届时这3个生物类似药顺利上市，相信会为信达带来丰厚成果。

N个蓝海产品在酝酿

除了上述4个重磅药，信达也在积极布局其他热门靶点，包括像PCSK9、CTLA-4、OX40及CD47等，这几个靶点目前都是医药领域的大蓝海，已有5个蓝海产品进入临床阶段，笔者重点介绍下面4个（遗漏的是双特异性抗体IBI-302，主要靶向VEGF及补体蛋白，用于治疗包括一类湿性年龄相关黄斑变性wAMD）的眼部疾病）。

（根据公开资料整理，详细信息可以参考笔者之前写的几篇文章、"OX40，PD-1后又一蓝海｜继信达后丽珠OX40单抗临床申请获受理 ""重磅揭秘！恒瑞刚获批临床的SHR-1603就是下一个肿瘤免疫明星CD47!"）

除了上述药物外，信达还有8个处于IND或临床前阶段的候选药物，包含3个单克隆抗体 （IBI-307、IBI-110、IBI-939） 及 5 个双特异性抗体（IBI-318、IBI-319、IBI-322、IBI-315、IBI-323），绝大部分用于治疗肿瘤。此外，信达于2018年12月从美国Incyte 处获得 Pemigatinib （FGFR1/2/3 抑制剂）、Itacitinib（JAK1 抑制剂）及 Parsaclisib（PI3Kδ抑制剂）3 款小分子药物的在华资产权利，将管线布局拓展至小分子领域，这3个药物皆处于临床试验阶段，预计有望在2022-2024 年陆续上市。

总的来说，笔者认为信达就像医药界的青年才俊，年纪轻，有头脑，还有活力，未来应该可以成为生物药企中的佼佼者，我们拭目以待。