注射剂仿制药一致性评价即将启动 目前新4类最热的产品有哪些

2019年药监局所公布的参比制剂首次包括了注射剂以来，业界认为注射剂的仿制药一致性评价启动在即。

1、注射剂生产现场检查：暂无产品获批

自2018年12月底国家药品监督管理局食品药品审核查验中心发布的《关于开展化学仿制药注射剂注册生产现场检查有关事宜的通告(2018年第1号)》以来，共公布了6批的产品名单，合计24个受理号。

化学仿制药注射剂注册生产现场检查主要针对已由省级药品监管部门受理并正在国家药品监督管理局审评审批的化学仿制药注射剂注册申请。需要现场检查的情况包括：

（一）注射剂的处方、工艺、内包材、生产设备发生变更，属于《已上市化学药品变更研究的技术指导原则（一）》《已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原则》规定的Ⅲ类变更或重大变更的情形的。

（二）国产制剂的生产地点（生产线）发生变更的。

（三）首次申报化学药注射剂型，相应生产线尚未生产过其他品种的。

（四）审评过程发现真实性存疑等需要核实的。

（五）收到真实性和可靠性问题投诉举报线索需要核实的。

从受理号来看，最早的受理号来自2011年，最近的受理号来自2017年。2016年以前的受理号共23个，这意味着进入注射剂注册生产现场检查的受理号都是以旧注册分类受理号为主。

鉴于暂无受理号是补充申请的，这意味着已公布的名单产品属于“（三）首次申报化学药注射剂型，相应生产线尚未生产过其他品种的”，“（四）审评过程发现真实性存疑等需要核实的，“（五）收到真实性和可靠性问题投诉举报线索需要核实的”三类产品。值得注意的是2011年注射剂产品等待8年才等来了注射剂生产现场检查，若国内产品注册仍维持这个审评审批速度，企业产品的生产线是首次申报化学药注射剂型，相应生产线尚未生产过其他品种的情形，恐怕8年过去，生产线基本是空置状态。

进入首批公式目录的成都苑东生物制药股份有限公司的注射用帕瑞昔布钠2个，受理号截止至2019年5月10日仍未获批，后续公布的产品也暂无产品获批上市。

进入注射剂注册生产现场检查的所有产品厂家

2、新获批注射剂仿制药以旧6类为主

截止至2019年5月9日，共有44个生产批文获批，其中按旧化学药分类“6类”申报的产品41个，按旧化学药分类“3.2类”申报的2个，按新化学药分类“4类”申报获批的近四川汇宇的多西他赛注射液。由此可见的2019年获批的注射剂仍以旧注册分类为主。

2016年以来，以新4类分类申报的注射剂受理号共209个，其中最热的产品为注射用帕瑞昔布钠、丙泊酚中/长链脂肪乳注射液、注射用培美曲塞二钠、注射用紫杉醇(白蛋白结合型)，受理号数都在10个以上。

新4类申报热点产品

“新4类”目前已经获批的产品为四川汇宇的注射用培美曲塞二钠和多西他赛注射液，石药集团欧意药业有限公司的注射用紫杉醇(白蛋白结合型)。可以视为通过一致性评价的产品。

注射剂一致性评价基本上目前获批的都是以注册上市方式申报的批文，以补充申请获批一致性的批文基本没有，这意味着已上市的注射剂基本没有获批一致性评价。

3、小结

“4+7”之后，药品的批准文号数量直接影响产品价格，药监部门的审批速度影响着产品的竞争格局。在审评审批资源有限的状况下，审评部门往哪一个方向倾斜资源变得至关重要，例如2017年和2018年，新药审批特别是进口新药的审批速度就比仿制药的速度相对来得快。

原研已在国内上市的注射剂仿制药，往往不需要临床研究只需要完成药学研究即可，监管角度而言生产现场核查变得非常重要。但是对于新上市的注射剂仿制药而言，只有首次申报化学药注射剂型，相应生产线尚未生产过其他品种的；审评过程发现真实性存疑等需要核实的；收到真实性和可靠性问题投诉举报线索需要核实的才需要国家局从严核查。预计此政策未来更多的是一致性评价补充申请即已上市注射剂进行一致性评价时的现场核查，因为国内不少已上市注射剂要完成一致性评价都要更改工艺。MAH全国铺开后，国产制剂的生产地点（生产线）变更也会变得频繁。