单抗界的板蓝根？继HIV、乳腺癌后 leronlimab向NASH发起挑战！

CytoDyn是一家专注于开发新型人源化CCR5单克隆抗体leronlimab（PRO140）用于多种治疗适应症的生物技术公司。

近日，该公司宣布与克利夫兰诊所的Daniel Lindne博士达成合作协议，在人源化小鼠模型中检测leronlimab预防非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的能力。之前，辉瑞的一款HIV药物maraviroc在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）小鼠模型中已显示出可改善肝脏脂肪变性进展。因此，CytoDyn也计划在该领域探索leronlimab的潜力。

NAFLD是一种由肝细胞脂肪堆积（脂肪变性）引起的炎症性疾病，病情严重的情况下，NAFLD会发展为NASH。根据NASH Education Program网站提供的数据，2015-2030年期间，全球25.2%的成人可能患有NAFLD，NASH的患病率将增加63%。在美国，预估有30%-40%的成年人患有NAFLD，3%-12%的成年人患有NASH。

若不进行治疗，NASH可能发展为肝细胞癌，预计到2020年NASH将成为肝移植的主要原因。据《世界胃肠病学杂志》估计，全球持续的肥胖和糖尿病发病率上升是导致NASH患病率上升的主要原因。美国FDA指出，开发可减缓疾病进展、停止或逆转NASH和NAFLD的疗法，将解决该领域存在的显著未满足医疗需求。

尽管对NASH的认识正在不断提高，但该病仍难以诊断，目前还没有批准的治疗方法。在多项临床研究和无关的第三方研究中，CCR5信号通路已被证明是NASH的潜在关键靶点。在超过700例患者中，leronlimab没有表现出与其他CCR5拮抗剂相关的肝脏毒性。此外，leronlimab可提供较低的给药频率，具备作为单一疗法或与其他分子化合物协同使用的独特能力。针对其他CCR5药物的多项NASH研究已显示出抗炎和抗纤维化作用。

Cytodyn公司总裁兼首席执行官Nader Pourhassan博士表示，如果leronlimab成功完成NASH概念验证研究，将立即向FDA提交II期研究的研究性新药申请和方案。

单抗界的“板蓝根”

Leronlimab阻断HIV进入细胞及阻断CCR5/CCL5相作治疗癌症（图片来源：CytoDyn官网）

CCR5名为趋化因子受体5，去年11月底因“基因编辑婴儿”事件引发高度关注，这是一种细胞受体，在HIV感染、肿瘤转移和免疫信号转导中发挥多种作用。

Leronlimab是一种靶向CCR5的人源化IgG4单克隆抗体，该抗体堪称单抗界的“板蓝根”，在治疗多种疾病方面展示出积极疗效，包括HIV和三阴性乳腺癌（TNBC）。此前，FDA已授予leronlimab联合高效抗逆转录病毒疗法治疗HIV感染、联合卡铂治疗CCR5阳性转移性TNBC的快速通道资格，以及治疗急性移植物抗宿主病（aGVHD）的孤儿药资格。

• HIV/AIDS方面

Leronlimab属于名为病毒进入抑制剂的新疗法，可掩盖CCR5，通过阻断主要的HIV（R5）亚型进入健康T细胞来保护这些细胞免受病毒感染。截至目前，在治疗HIV方面，leronlimab已成功完成了9项I/II/III期临床试验，受试者达700多例，每项研究都表明leronlimab可显著降低或控制HIV病毒载量。其中包括一项关键III期临床研究，将leronlimab联合标准的抗逆转录病毒疗法用于既往已接受治疗的HIV感染者。

CytoDyn计划在今年上半年向FDA提交leronlimab治疗HIV的生物制品许可申请。公司也正在开展另一项III期研究，将leronlimab作为每周一次的单药疗法，用于HIV感染者的治疗。

• 癌症方面

有研究表明，CCR5可能在肿瘤侵袭和转移中起着中心作用，并且增加的CCR5表达是数种癌症状态的一个指标。研究还表明，在实验室和动物模型中，阻断CCR5药物可以阻断侵袭性乳腺癌和前列腺癌的肿瘤转移。

CytoDyn正在开展多项研究探索leronlimab治疗癌症的潜力。去年11月底，获FDA批准启动了leronlimab治疗转移性TNBC的Ib/II期临床研究。公司计划在合适时机启动额外的II期临床。今年2月，CytoDyn启动了8项临床前研究，评估leronlimab治疗8种类型癌症，包括：黑色素瘤、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、肺癌、肝癌、胃癌。

5月初，leronlimab治疗人类乳腺癌转移小鼠模型研究数据表明，与未治疗小鼠相比，接受治疗8周的小鼠乳腺癌转移负担降幅达98%。该数据将用于支持leronlimab治疗转移性TNBC的孤儿药资格申请。

• 免疫信号转导方面

CCR5受体似乎也在调制免疫细胞向炎症部位的转移中起着核心作用，可能对aGVHD和其他炎症疾病的发展至关重要。其他机构的临床研究进一步支持使用化学抑制剂阻断CCR5可减少aGvHD的临床影响，而不会显著影响已移植骨髓干细胞的植入。

CytoDyn正在对leronlimab开展一项II期临床研究，进一步支持这一观点：即植入细胞上CCR5受体对aGvHD的发展至关重要，阻断该受体识别某些免疫信号分子是缓解aGvHD的可行方法。之前，FDA已授予leronlimab预防GvHD的孤儿药资格。

5月2日，CytoDyn发布投资者陈述书，详述了leronlimab临床开发项目、未来前景、治疗HIV和癌症方面2019年重要里程碑。（新浪医药编译/newborn）

参考来源：CytoDyn Initiates Pre-Clinical Study of Leronlimab (PRO 140) to Prevent NASH with The Cleveland Clinic’s Dr. Daniel J. Lindner, M.D., Ph.D.