石药研发投入增长93.8%排第六！2款1类小分子新药即将上市

作者：菜菜    来源：CPhI制药在线

继续2018年研发投入TOP10药企分析系列，今天笔者分析的对象是老三强之一的石药集团，下面我们来看一下石药的研发管线以及未来3年即将上市的重磅产品。

老当益壮-研发投入增长达93.8%

作为一家成立于1938年的药企，石药真的可以算是一位老人了，但其发展势头并没有随着年龄的增长而出现式微趋势，反而越来越有活力。

2018年，石药营收210.3亿港元，同比增长36.0%，归母净利润36.5亿港元，同比增长28.4%，研发投入15.8亿港元，同比增长93.8%。其中，创新药业务表现亮眼，营收达到103.4亿港元，同比增长57.2%，占全年总收入49.2%（石药业务分为3大类：创新药、普药、原料药）。创新药业务首次破百亿，占营收近一半，说明石药多年来致力向创新性药企转变的愿望基本实现，未来将会加大研发创新药，研发投入将会持续高增长。

研发管线"小分子、大分子齐头并进"

与一些药企新贵专注大分子药物不同，石药的研发管线可以分为两条线，即小分子和大分子。

石药目前在研新产品300多个，主要集中在心脑血管、代谢类疾病（如糖尿病）、抗肿瘤、精神神经及抗感染几个领域。其中，新靶点小分子新药40个，大分子生物药30个，其余产品（化药3类或4类药品）55个。

2款1类小分子新药即将上市

目前，石药有2款小分子新药处于即将上市阶段，分别是左旋氨氯地平（商品名：玄宁）和PI3K抑制剂Duvelisib（商品名：Copiktra）。

小分子1类新药研发管线

（根据公开资料整理）

营收超10亿的左旋氨氯地平异国将大放异彩

左旋氨氯地平主要用于治疗高血压、慢性稳定性心绞痛及变异型心绞痛。该药早已在国内上市，2018年营收11.5亿港元，同比增长71.2%。石药于2019年3月向FDA提交左旋氨氯地平的新药上市申请，这也是中国药企首次向美国FDA提交新药上市申请。

高价买入的PI3K抑制剂Duvelisib前途不明朗

2018年9月，石药与美国制药公司Verastem签署了许可协议，石药获得中国（包括香港、澳门及台湾）开发及商业化Duvelisib用作治疗任何肿瘤科适应症的独家特许权及持有的市场推广权及产品批件。总交易额高达1.75亿美元，包括一次性预付款1500万美元。

石药已于2019年5月申报验证性临床。

Duvelisib是口服、选择性的PI3Kδ/γ双重抑制剂，是全球第3个上市的PI3K抑制剂。2018年9月，该药获FDA加速批准用于复发/难治滤泡B细胞非霍奇金淋巴瘤（FL）的三线治疗以及已经接受过至少两次前期疗法的复发/难治性慢性淋巴性白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成年患者的治疗，并被纳入NCCN指南。

此次批准是基于一项与 Ofatumumab头对头的III期试验（DUO），在已经接受过至少2次治疗的196名患者中，Duvelisib组、Ofatumumab组的无进展生存期（PFS）分别为16.4和9.1个月，总缓解率（ORR）分别为78%和39%。90名在DUO试验中，Ofatumumab进展后患者继续服用Duvelisib单药，ORR和PFS都得到显著提高，其中20名携带p17缺失的患者，ORR达到80%。

DUO试验和其延伸试验的结果

（根据公开资料整理）

PI3K全称为Phosphatidylinositol 3-kinase（磷脂酰肌醇3-激酶），其参与细胞增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调节。在多种癌症中，PI3K/AKT/mTOR通路是过度活化的，具有持续活性的Akt可以促进未经调控的细胞增殖，因此减少了肿瘤细胞的凋亡并促进增殖。

目前全球已上市PI3K抑制剂共3个，均用于淋巴瘤的治疗。

（根据公开资料整理）

全球共46个临床在研阶段PI3K抑制剂，临床III期8个，临床II期18个，临床I期20个。适应症范围涉及多种癌症，除了循环系统癌症之外，涉及到各类实体瘤。其中有9个为中国1类新药。

（根据公开资料整理）

1款1类大分子新药即将申报上市

石药有 7 个大分子新药正在中国进行临床研究。

大分子1类新药研发管线

（根据公开资料整理）

其中，CD20单抗SCT400正在进行Ⅲ期，生物制品许可申请（BLA）预计将于2019年第一季度递交。

（资料来源于"药物临床试验登记与信息公示平台"）

2018年10月，石药与神州细胞签订协议获得SCT400在中国（包括香港、澳门及台湾）申请产品批准及持有产品许可权，并于获得首项产品批准起为期15年内于该地区进行该产品的商业化权。石药负责SCT400商业化，而神州细胞负责生产及供应。

CD20单抗最经典的药物就是利妥昔单抗（商品名：美罗华），利妥昔单抗再加上众多生物类似药，SCT400即使成功上市后，笔者认为前途也不是很明朗。