国内第2款CGRP单抗Aimovig递交IND

5月20日，国家药品监督管理局药品审评中心官网显示，诺华新型CGRP靶向疗法Aimovig（erenumab）递交了IND申请，受理号为JXSL1900048。值得注意的是，这是国内第二款递交IND的CGRP单抗药物。

表1 已在中国递交IND的CGRP抑制剂

Aimovig：同类首款获批的CGRP单克隆抗体药物

偏头痛是一种常见的头痛，目前已成为全球第三大流行性疾病，给患者带来严重的精神负担，也给社会带来严重的极大的经济负担。

降钙素基因相关肽（calcitoningene-related peptide，CGRP）是一种由三叉神经节初级感觉神经元末端释放的神经肽，由37个氨基酸残基组成，已被证明在偏头痛发作过程中其含量会显著升高，具有启动、调节、传递偏头痛信号和增强敏感性的作用。

目前，CGRP已成为治疗偏头痛药物研发的最热门靶点，国际头痛协会主席、梅奥诊所的神经科学家David Dodick认为CGRP是迄今发现的对抗偏头痛的最佳靶标。

Aimovig是通过靶向阻断CGRP受体开发的首个预防偏头痛的药物，由诺华与安进联合开发，双方共同负责该药物在美国市场的商业化，安进保留在日本的独家商业化权利，诺华拥有在欧洲、加拿大及其他地区的独家商业化权利。2018年5月，Aimovig美国获批上市，成为同类首款获批的CGRP单克隆抗体药物。除了Aimovig，在美国和欧盟，还有另外两款抗CGRP疗法获批，分别是：礼来的Emgality（galcanezumab）和梯瓦的Ajovy（fremanezumab）。

偏头痛：CGRP靶点竞争格局

目前，全球范围内值得关注的靶向CGRP的药物共有7款，EvaluatePharma预测，2024年全球CGRP市场规模将达50亿美金，其中4款CGRP抗体位列TOP4。

图1 CGRP市场销售数据预测（亿美元）

数据参考：EvaluatePharma 图片来源：CPHI制药在线

用药方面，Aimovig和Emgality均为每月一次皮下注射，Ajovy则可每月一次（225mg）或每季度一次（675mg）皮下注射。Ajovy是目前首个也是唯一一个可同时每季度一次或每月一次给药的抗CGRP偏头痛药物。

根据各公司财报，2018年，Aimovig、Ajovy、Emgality的销售额分别为1.19亿美元、490万美元、300万美元。2019年第一季度，Aimovig、Ajovy、Emgality的销售额分别为5900万美元、2000万美元、1420万美元。

除了上述已获批的3款CGRP单抗药物外，还有两款药物正在审评审批阶段。今年2月底，Alder公司的单抗药物eptinezumab（每3个月静脉输注1次）已向美国监管机构提交申请，该药在某些患者中的应答率高达100%。今年3月初，艾尔建在美国提交了口服药物ubrogepant用于偏头痛（有或无先兆）急性治疗的上市申请，FDA将在第四季度做出最终审查决定。如果获批，ubrogepant或将成为美国市场25年来用于偏头痛（有或无先兆）急性治疗的首个口服CGRP受体拮抗剂。

表2 全球范围内值得关注的7款靶向CGRP的药物

EvaluatePharma预测，2018年-2024年，CGRP市场份额将会稳步递增，同时抗体药物的市场份额将占据绝大多数。