20年首个新药！优时比新型癫痫药Nayzilam获FDA批准

比利时药企优时比（UCB）近日宣布，美国FDA已批准其最新抗癫痫药物（AED）Nayzilam（midazolam）鼻喷雾剂CIV。这是一种经鼻腔给药的苯二氮卓类药物，适用于12岁及以上癫痫患者，用于频繁发作活动（如癫痫丛集发作、急性反复发作）间歇性、刻板性发作的紧急治疗。

Nayzilam是FDA批准的首个也是唯一一个通过鼻腔给药治疗癫痫丛集发作的疗法，也是美国市场20多年来批准治疗癫痫丛集发作的首个新药，其鼻腔喷雾给药方式可为目前治疗选择有限的患者及其照料者提供一种新的解决方案。

据估计，在美国，超过15万病情不能控制性癫痫（UCE）患者也会经历癫痫丛集发作，其抢救性治疗至关重要，因为如果不进行治疗，癫痫丛集发作会增加身体伤害、神经损伤、持续性癫痫发作和癫痫持续状态（SE）的风险。尽管受癫痫丛集发作影响，许多确诊的患者可能得不到治疗，原因是目前可用的治疗方案（直肠给药苯二氮卓类药物，如diazepam[地西泮，安定]）并不可取。

Nayzilam是一种短效药物，通过鼻腔喷雾治疗癫痫丛集发作，该药旨在作为便于患者携带的一次性疗法，可由非医疗专业人员在患者发生癫痫丛集发作时给药治疗。

此次批准，是基于III期临床研究ARTEMIS-1（NCT01390220）的数据。这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了Nayzilam用于癫痫患者门诊治疗癫痫丛集发作。研究分两个阶段：开放标签试验剂量阶段，之后是随机、双盲、安慰剂对照比较阶段。在试验剂量阶段，对292例患者进行耐受性评估，这些患者在没有癫痫发作的情况下接受2次5mg剂量的Nayzilam，每次间隔10分钟。如果患者未能达到预先定义的血压、心率、镇静、心电图和外周血氧饱和度标准，则将其排除在比较阶段之外。

在比较阶段，201例患者在门诊以盲法接受Nayzilam 5mg（n=134）或安慰剂（n=67）治疗单次癫痫丛集发作。如果癫痫活动持续或复发，两组患者都可选择在最初盲法治疗后10分钟-6小时内接受一次Nayzilam 5mg非盲治疗。研究主要疗效终点是治疗成功，定义为研究药物初始盲法给药后10分钟内停止癫痫发作以及初始盲法给药后6小时内没有癫痫复发。

结果显示，Nayzilam治疗组达到主要终点的患者比例在统计学上显著更高，治疗成功定义的每个组成部分上均观察到有利于Nayzilam的数值差异：初始盲法给药后10分钟内停止癫痫发作（80.6% vs 70.1%）、10分钟-6小时内癫痫发作没有复发（58.2% vs 37.3%）。研究中，最常见的不良反应是嗜睡、头痛、鼻部不适、咽喉刺激和流涕。

该研究还评估了研究药物初始盲法给药后下一次癫痫发作率和发作时间。结果显示，与安慰剂组相比，Nayzilam治疗组在研究药物初始盲法给药后24小时内再次发生癫痫发作的患者比例更低（37.3% vs 46.3%）、发生下一次癫痫发作的时间在统计学上更长。

Nayzilam由优时比于2018年6月以3.7亿美元收购Proximagen公司后获得，此次收购旨在扩充其癫痫药物管线。此前，FDA已授予Nayzilam快速通道资格和孤儿药资格。（新浪医药编译/newborn）

参考来源：UCB announces NAYZILAM? (midazolam) nasal spray now approved by FDA to treat intermittent, stereotypic episodes of frequent seizure activity in people living with epilepsy in the U.S.