吉利德与Nurix达成合作 23亿美元开发蛋白降解疗法

今日，吉利德科学（Gilead Sciences）宣布与Nurix公司签署了一项战略合作协议，旨在利用Nurix专有的泛素（ubiquitin)）/E3泛素连接酶（E3 ubiquitin ligase）平台，开发创新蛋白降解药物，治疗癌症和其它具有挑战性的疾病。

人体内的“泛素/E3泛素连接酶”系统是维持蛋白生成和降解平衡的天然系统。蛋白靶向降解是药物研发领域的一个新兴方向。该新途径可能解决各种癌症细胞中80%的无成药性靶点（undruggable targets）。

蛋白靶向降解剂的设计理念是，通过一种具有两个活性端的小分子，一端与靶向蛋白相结合，另一端与E3泛素连接酶相结合，借此为靶向蛋白加上泛素标签，它们进而被运送到细胞的“垃圾处理站”——蛋白酶体（proteasome）中进行降解。蛋白靶向降解剂在蛋白被降解后，可以被释放出来，继续靶向其它蛋白，从而迅速降低靶向蛋白的水平。

▲Nurix的两个互补平台（图片来源：Nurix官网）

Nurix具有功能互补的两个专有的泛素/E3泛素连接酶平台，它们分别是 “嵌合靶向分子平台”，即利用人体的天然蛋白回收系统来降解导致疾病的蛋白，和“E3泛素连接酶抑制剂”平台，即通过抑制E3泛素连接酶，阻碍人体的天然蛋白回收系统，进而升高靶向蛋白的水平。

依据协议条款，Nurix将获得吉利德科学支付的4500万美元的预付款，和可高达23亿美金的里程碑付款，以及未来的销售分成。吉利德科学将有权对Nurix专有的技术平台开发出的针对5个靶标的候选降解药物行使许可选择权。

▲Nurix的产品研发管线（图片来源：Nurix官网）

吉利德科学的首席科学官兼研发负责人John McHutchison博士表示：“尽管有许多分子靶点涉及疾病途径，但一直以来难以用传统方法靶向。Nurix的创新蛋白降解技术为吉利德科学提供了一种新的策略来重新考量这些潜在的成药靶点。”

Nurix的首席执行官Arthur T. Sands博士说：“吉利德是帮助Nurix推进靶向蛋白降解这一潜在的革命性疗法的理想合作伙伴。Nurix在蛋白稳态领域拥有专长。这一伙伴关系将帮助Nurix拓展建立新型研发管线的能力，与此同时，Nurix也将继续独立推进自身的领先研发项目至临床阶段。”

参考资料：

[1] Gilead and Nurix Establish Strategic Collaboration to Develop Novel Therapies for Cancer and Other Diseases. Retrieved June 18, 2019, from https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2019/6/gilead-and-nurix-establish-strategic-collaboration-to-develop-novel-therapies-for-cancer-and-other-diseases

[2] Nurix官网. Retrieved June 18, 2019, from https://www.nurixtx.com/research-development/e3-ligase-platforms/

[3] C&EN深度：蛋白靶向降解技术正在重定义小分子药物. Retrieved June 18, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/HT7ijQ5imUJ25xUFJKiWxw