多糖靶点可带来治疗胰腺癌的新方法

胰腺癌因为难于治疗，致死率高被称为癌症之王。今日，顶级科学期刊《科学》杂志上发表的一项研究表明，在胰腺炎和胰腺癌患者中发现的一种名为CA19-9的聚糖（glycan），可能成为防止胰腺炎和胰腺癌的重要靶点。更可喜的是，靶向这一靶点的抗体已经进入临床研究阶段，并且获得积极早期临床结果。

很多胰腺癌患者血液中名为CA19-9的聚糖水平升高。CA19-9因此是诊断胰腺癌和监控癌症发展的重要标志物。美国冷泉港实验室（Cold Spring Harbour Laboratory, CSHL）的研究人员发现，在转基因小鼠模型中，通过转基因提高蛋白表面的CA19-9水平，会导致小鼠患上严重的胰腺炎。而如果这些转基因小鼠同时携带KRAS致癌基因突变的话，它们会患上胰腺癌。

进一步研究表明，CA19-9能够导致表皮生长因子受体（EGFR）信号通路过度活跃，而当研究人员使用抗CA19-9的抗体来抑制CA19-9活性时，他们可以防止EGFR信号通路的激活，并且逆转小鼠的胰腺炎。由于胰腺癌是在胰腺炎基础上产生的癌症。这意味着抗CA19-9抗体可能成为治疗胰腺癌的一种方法。

有趣的是，BioNTech公司已经在开发一款靶向CA19-9的单克隆抗体。这款名为MVT-5873的抗体已经进入临床开发阶段。在去年的ASCO年会上，1期临床试验结果表明，在6名表达高水平CA19-9的胰腺癌和其它癌症患者中，MV-5873疗法导致所有患者的病灶出现缩小，4名患者出现部分缓解，两名患者疾病稳定。

BioNTech表示，这一在《科学》杂志上发表的研究对评估MVT-5873给与很大帮助，并且进一步证明CA19-9是治疗胰腺癌和胰腺炎的一个具有前景的靶点。

参考资料：

[1] How a long-known biomarker backs BioNTech's antibody for pancreatic cancer. Retrieved June 20, 2019, from https://www.fiercebiotech.com/research/how-a-long-known-biomarker-backs-biontech-antibody-s-case-for-pancreatic-cancer

[2] Engle et al., (2019). The glycan CA19-9 promotes pancreatitis and pancreatic cancer in mice. Science, DOI: 10.1126/science.aaw3145.

[3] BioNTech snaps up struggling MabVax's lead asset, labs, eyeing San Diego R&D sitehttps://www.fiercebiotech.com/biotech/biontech-snaps-up-struggling-mabvax-lead-asset-labs-eyeing-san-diego-r-d-site