30亿银屑病市场竞争白热化 强生重磅药guselkumab国内申报上市

原创：菜菜   来源：CPhI制药在线

近日，强生guselkumab（商品名：Tremfya）在中国申请上市，guselkumab由于在头对头研究中分别打败阿达木单抗、苏金单抗，因此有"最好银屑病药"之称，2018年销售额为5.44亿美元，初具重磅炸弹的气质。

截至目前，今年已有强生ustekinumab（乌司奴单抗、商品名：Stelara/喜达诺）、诺华secukinumab（司库奇尤/苏金单抗、商品名：Cosentyx/可善挺）以及国产本维莫德3大重磅药上市，国内银屑病市场竞争开始白热化。

头对头打败阿达木、苏金

guselkumab于2017年7月13日获FDA批准上市，用于治疗成人中重度斑块状银屑病。

guselkumab是全球第一个上市的抗IL-23单抗药物，用法是第0，4 周给予起始剂量，之后每8周皮下注射1次100mg。

在VOYAGE 1和VOYAGE 2 研究中，guselkumab治疗第16周可以使70%的患者的皮肤清洁程度超过90%，第28周时实现PASI 90的患者比例超过90%，并保持应答一直到第48周。在与阿达木单抗的头对头研究中，guselkumab治疗组在第16，24，48周的皮肤清洁程度均优于阿达木单抗。

在头对头PKECLIPSE III期研究中，guselkumab与secukinumab用于治疗中重度斑块状银屑病的48周结果显示，guselkumab治疗组患者银屑病面积和严重指数较基线改善90%以上（PASI 90，主要终点）的患者比例是84.5%，而secukinumab治疗组为70%。

生物药成为研发热点

银屑病（Psoriasis）是一种常见的、慢性的、非传染性的、疼痛的、毁容的、致残的疾病的免疫炎症性疾病，属于自身免疫性慢性皮肤疾病。全球多达1.25亿人患有银屑病，全球发病率国家看，最常见于北欧、澳洲人群，东亚人群中较少，中国约有600万患者。

银屑病主要包括四大类型，分别是：寻常型（斑块型、点滴型和反向型）、脓疱型、红皮病型以及关节病型，其中斑块型占银屑病患者90%以上。病因复杂，目前认为主要是由于T细胞失调，使得角质形成细胞过度增殖和角质形成细胞末端分化改变，导致较少粘附的角质层和牛皮癣的特征性斑块。遗传和环境因素都会诱导角质形成细胞分泌肿瘤坏死因子（TNF），其进一步激活树突细胞（DC）。活化的DC产生白介素IL-23，引起辅助性T细胞（TH17）分化。TH17细胞分泌IL-17A，使得银屑病皮肤改变。因此TNF-ɑ、IL-23和IL-17A被认为是中重度斑块状银屑病治疗的关键靶标。

银屑病的治疗分为药物治疗和非药物治疗，药物治疗又包括外用药、系统用药、中药治疗、生物制剂，非药物治疗包括物理治疗、水疗法、饮食治疗、精神治疗等。

生物制剂为治疗银屑病的新型武器，是银屑病治疗史上又一大进展，但其价格昂贵，还存在不良反应等问题。目前，治疗银屑病的生物制剂分为两大类，一类是拥有较多适应症的药物，比如阿达木单抗、依那西普以及英夫利昔单抗；另一类是主流药物，比如乌司奴单抗以及苏金单抗等。

全球已上市治疗银屑病的主流药物

（根据公开资料整理，若有不全处，欢迎补充）

这里需要明确指出的是，阿普斯特是一种小分子磷酸二酯酶-4（PDE-4）抑制剂，并非生物制剂。该药于2014年获FDA批准用于适合光疗和系统疗法的中度至重度斑块型银屑病成人患者的治疗。笔者之所以把它放进表格里是因为阿普斯特可显著抑制表皮细胞的增殖，降低表皮的厚度，减少人类白细胞抗原-DR、细胞间黏附分子在银屑病皮损上的表达，从而缓解银屑病症状，年销售额超过10亿美元。

本土1类创新药本维莫德上市

除了生物制剂，其他药物也大放异彩。

2019年5月31日，NMPA通过优先审评审批程序批准1类创新药本维莫德乳膏上市，用于局部治疗成人轻至中度稳定性寻常型银屑病。本维莫德（原名苯烯莫德）是一种酪氨酸蛋白激酶抑制剂，可通过抑制T细胞酪氨酸蛋白激酶，干扰/阻断细胞因子和炎症介质的释放、T细胞迁移以及皮肤细胞的活化等发挥治疗作用。本维莫德乳膏的上市将为成人轻至中度稳定性寻常型银屑病患者提供一种新的药物治疗手段。

非常有"钱途"的领域

目前虽然有多种药物获批治疗银屑病，但由于银屑病无法治愈，现有药物只能改善疾病症状，因此银屑病药物市场是非常有"钱景"的一个领域。国内约有近800万名银屑病患者且正在逐年增加，IMS数据预计，全球银屑病的治疗药物市场2019年将达到90.2亿美元，西南证券研究报告指出，国内银屑病市场超过30亿元。

主要银屑病药物全球市场规模

值得一提的是，恒瑞也有一款银屑病药物SHR-1314，是一种针对人 IL-17A 的重组人源化单克隆抗体。

目前处于临床Ⅰ期阶段。