毫无优势！Aclaris公司JAK抑制剂治疗斑秃II期临床失败

编译丨newborn

Aclaris Therapeutics是一家专注于免疫-炎症疾病的生物制药公司，6月26日公司公布了实验性局部用药JAK1/3抑制剂ATI-502治疗斑秃（AA）患者的II期研究AA-201 Topical的结果。

该研究是一项随机、双盲、平行组、赋形剂对照II期研究，在129例AA患者中开展，评估两种浓度（0.12%和0.46%）ATI-502促进头发再生的安全性、疗效和剂量反应。研究中，受试者在24周内每天两次在头皮上涂抹ATI-502。主要终点是治疗第24周脱发工具（SALT）评分相对基线的平均百分比变化，次要终点为脱发密度和程度（ALODEX）评分相对基线的变化以及多项调查员和患者报告的结果。

结果显示，由于赋形剂治疗患者的疾病清除率很高，ATI-502在主要终点和次要终点均没有取得统计学优越性。该研究中，ATI-502具有良好的耐受性，不良事件主要为轻度或中度，未报告与治疗相关的严重不良事件。

除了开发治疗AA之外，Aclaris也正在开发ATI-502治疗白癜风、特应性皮炎、雄激素性脱发（AGA）。本月中旬，ATI-502治疗AGA的II期开放标签扩展研究公布6个月积极数据，该研究在31例AGA患者中开展，患者每天涂抹头皮2次ATI-502。结果显示，持续治疗26周后，患者头部非毫毛靶区头发计数（TAHC）相对基线显著改善，总体变化为每平方厘米增加8.6根头发，女性患者TAHC增加15.3根/平方厘米，男性受试者THAC增加5.6根/平方厘米。

Aclaris公司产品管线

斑秃是一种自身免疫性疾病，其特征是头皮、面部或身体部分或完全脱发。头皮是最常见的受影响区域。AA的发病期大多数在40岁，疾病过程不可预测，可能是自发的毛发再生和突然脱发。超过一半AA患者的健康相关生活质量较差。这种疾病可能与严重的心理后果有关，包括焦虑和抑郁。在美国，AA影响多达1.8%的人口，全球多达2.0%。FDA已将斑秃列为2016-2017年以患者为中心药物开发计划（FFDDI）重点关注的8大新疾病之一。目前，还没有获得批准治疗斑秃的药物。

抑制JAK通路是一种新兴的斑秃治疗方法，近年来这方面也取得了一些进展。今年3月，Concert公司公布氘化JAK抑制剂CTP-543治疗斑秃的积极疗效数据：在IIa期研究中，治疗24周期间，与安慰剂相比，每日2次8mg剂量CTP-543持续显著促进毛发再生，并且在第24周时毛发再生似乎并没有停滞。

CTP-543是通过应用Concert公司氘化学技术修饰ruxolitinib而发现的，ruxolitinib是一种选择性JAK1/2抑制剂，在美国已获批以品牌名Jakafi销售，用于治疗某些血液疾病。Ruxolitinib的氘化学修饰可以改变其人体药代动力学，从而增强其作为斑秃治疗的用途。在美国，FDA已授予CTP-543治疗斑秃的快速通道地位。

参考来源：Aclaris Therapeutics Announces Phase 2 Clinical Trial of ATI-502 Topical in Patients with Alopecia Areata Did Not Meet Endpoints