14国6000万人数据：HPV疫苗对不同年龄人群效果有差异

人乳头瘤病毒（HPV）疫苗问世已经10多年，接种计划在全球近百个国家和地区得到了实施。不少早期率先推行HPV疫苗的国家，已经积累了相对长期的数据。自然，疫苗接种的影响究竟如何，也是一直备受关注的议题。

《柳叶刀》最新上线的一篇重要研究就纳入了14国6000万人的数据，提供了HPV疫苗对不同年龄段人群在HPV感染、宫颈病变、生殖器疣等多个方面效果的最新证据。

截图来源：The Lancet

这项研究由加拿大拉瓦尔大学（Université Laval）研究人员主导，对2014年-2018年期间发表的65项相关研究进行了系统评价和荟萃分析，比较疫苗接种对多个HPV感染结局的效果，其中有23篇关于HPV感染，29篇关于肛门生殖器疣，13篇关于宫颈病变，共汇集了14个国家超过6000万人长达8年的数据。

截至2015年（因观察长期效果需倒推多年前的接种情况），研究所覆盖的国家中，除美国和澳大利亚已开始推荐男性接种HPV疫苗，大部分国家都仅对女性接种。女性常规疫苗接种年龄略有差异，主要覆盖10-13岁这一年龄段；部分国家推出疫苗接种追赶计划，对18岁以下女性都补充接种，美国、澳大利亚和丹麦则已将女性接种年龄段扩展至26岁。（近年来，得益于科学证据积累，不少疫苗的接种年龄也正在拓宽，比如2价希瑞适、4价佳达修、9价佳达修在中国分别针对9-45岁女性、20-45岁女性和16-26岁女性。）

研究数据显示，疫苗接种5-8年后，导致了70%宫颈癌的HPV 16和18型感染显著减少。13-19岁女性的HPV 16和18型感染减少83%；在20-24岁女性中，感染减少66%。在13-19岁女性中，31、33和45型的HPV感染也减少了54%。

疫苗接种5-9年后，宫颈病变也显著减少。宫颈上皮内瘤变（CIN）通常分为几个等级：CIN1，2 +或3+，数字越大，发展为侵袭性癌症的风险就越高。从病程发展角度，CIN2 +病变是代表宫颈癌风险的比较好的指标。在接受筛查的人群中，15-19岁女性的CIN2+ 病变减少了51%，20-24岁女性减少了31%。而在大多未接种过疫苗的25岁以上女性中，CIN2+ 病变显著增加。

▲在HPV疫苗覆盖度高的国家，年轻女性接种7年后宫颈CIN2+ 病变显著减少，25岁及以上未接种人群则风险增加（图片来源：参考资料[1]）

肛门生殖器疣的确诊病例情况也大幅改善。疫苗接种5-8年后，15-19岁女性的肛门生殖器疣风险降低了67%，20-24岁女性风险下降54%，25-29岁女性风险下降31%。值得注意的是，仅在女性接种的情况下，男性也得到了保护。15-19岁的男孩群体中，肛门生殖器疣风险下降了48%，20至24岁男性风险下降32%。

从疫苗覆盖程度而言，多年龄段接种和高度普及的国家，疫苗保护效应出现更快、效果也更强。在这些国家中，疫苗接种5-8年后，20岁以下女性和男性的肛门生殖器疣诊断分别减少了88%和86%。而仅在单个年龄段接种或普及度低的国家，这一数据分别只有44%和1%。相似地，在高覆盖国家，15-19岁女性的CIN2+ 病变已经减少了57%，在低覆盖国家，这一效应尚未出现。

▲HPV疫苗接种年龄段广、普及度高的国家（蓝线），各年龄阶段的女性（A）和男性（B）肛门生殖器疣风险都显著减少（图片来源：参考资料[1]）

整体而言，疫苗对年轻人群的保护效应更明显，同时，更大年龄段的女性接种疫苗仍能带来获益。

研究团队指出，随着随访时间延长，在不同国家观察得到的结论是相似的。不过在这项研究中，暂时未能进一步区分不同疫苗、不同接种程序的具体影响。研究通讯作者Marc Brisson教授还提出，HPV疫苗接种情况也在不断发展变化，比如一些国家正在从3剂改为2剂，或男性也可以接种，等等……“重要的是，我们要持续了解HPV疫苗接种所带来的全面影响。”

第一作者，大拉瓦尔大学Mélanie Drolet博士表示：“强有力的证据表明，HPV疫苗接种可以在现实环境中预防宫颈癌，包括HPV感染和宫颈癌前病变都在减少。研究结果支持扩大疫苗覆盖面，并对多个年龄段的女性进行接种。”

参考资料

[1] Mélanie Drolet, et al., (2019). Population-level impact and herd effects following the introduction of human papillomavirus vaccination programmes: updated systematic review and meta-analysis. The Lancet, 10.1016/S0140-6736(19)30298-3

[2] The Lancet: HPV vaccination programmes have substantial impact in reducing HPV infections and precancerous cervical lesions. Retrieved Jun 27, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-06/tl-pss062519.php

[3] Vaccination programs substantially reduce HPV infections and precancerous cervical lesions. Retrieved Jun 27, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-06/ul-vps062519.php

来源：医学新视野