通过授权许可方式，获得在研新药的全球或一定区域内的独家开发和商业化权益，是当前创新医药公司拓展产品线的重要方式之一。2019年，我们看到，以百济神州、再鼎医药、基石药业等为代表的创新药研发公司在引进创新产品，丰富研发管线方面取得了喜人的成果。

从合作产品的类别和治疗领域来看，肿瘤免疫疗法、细胞疗法仍是合作的重点领域，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、阿尔茨海默病等潜在治疗产品也备受关注。近日，医药观澜盘点了2019年上半年，在产品授权许可方面备受关注的十家中国生物医药公司以及合作案例。（注：本盘点为不完全统计，仅筛选广受关注的授权合作案例）

1.再鼎医药获得两款在研新药：PD-1单抗和GIST治疗药物

7月2日，再鼎医药和Incyte宣布，两家公司就一款处于临床阶段的抗PD-1单克隆抗体INCMGA0012在大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的开发和商业化签订了独家合作和授权许可协议。基于此次合作，Incyte获得1750万美元的首付款，以及有资格获得最高6000万美元的临床，注册，和商业化里程碑付款及潜在的大中华区销售分成；再鼎医药获得INCMGA0012在大中华区血液和实体肿瘤领域独家权益。目前，该PD-1单抗正在开展用于高卫星不稳定性子宫内膜癌，Merkel细胞癌和肛管癌患者单药治疗的以注册为目的临床试验。

今年上半年，再鼎医药还有另一笔产品交易。6月11日，再鼎医药与Deciphera公司宣布达成独家授权协议，以推进ripretinib在大中华区的开发和商业化。Ripretinib是由Deciphera公司研发的一种试验性口服激酶开关调控抑制剂，开发用于治疗由KIT或PDGFRα基因驱动的胃肠道间质瘤（GIST）和其他实体肿瘤。根据协议条款，Deciphera公司将获得2000万美元的现金预付款，并有资格获得最高达1.85亿美元的潜在开发和商业里程碑付款。据悉，Deciphera公司计划将中国临床中心纳入正在进行的全球3期INTRIGUE研究，该研究旨在对比ripretinib与舒尼替尼作为二线治疗方案在胃肠道间质瘤患者中的疗效。

2.拓臻生物获得一款PPAR α/δ双重激动剂，治疗NASH

7月初，拓臻生物（Terns Pharmaceuticals）宣布与GENFIT公司签署了独家产品授权和战略合作协议，获得后者在研的PPAR α/δ双重激动剂elafibranor在大中华区的独家开发、注册和商业化权益，授权的适应症包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和原发性胆汁性胆管炎（PBC）。基于此次合作，GENFIT将获得3500万美元的首付款，并且有权利获得不高于1.93亿美元的临床，注册，和商业化里程碑付款。这是拓臻生物在2018年获得礼来公司三个NASH产品全球独家权益之后的又一大型交易。

Elafibranor通过作用于PPARα/δ通路来治疗NASH，针对该适应症研究目前正在全球临床3期试验中。据悉，公司近期将开展原发性胆汁性胆管炎适应症的全球3期试验。公开资料称，该药是PPAR作用机制里的first-in-class新药，已获得FDA的突破性疗法认定。

3.索元生物获得治疗阿尔茨海默病新药授权

6月18日，索元生物宣布已从芬兰奥立安集团(Orion Corporation)获得治疗阿尔茨海默病新药ORM-12741的授权。索元生物获得ORM-12741的开发、制造及商业化的全球权利。ORM-12741靶标为α-2C肾上腺素受体(AR)，可能对阿尔茨海默病、精神分裂症和抑郁症等精神类疾病有效。

在11项临床研究中，有540多名患者服用ORM-12741，证实该药物的安全性及耐受性良好。该药的一项2a期研究结果表明，使用ORM-12741的患者12周时记忆评分改善了4％，而安慰剂组恶化了33％。目前治疗阿尔茨海默病的新药项目大多聚焦于β-淀粉样蛋白，DB105瞄准了一个新的靶点：α-2C肾上腺素受体(AR)。科学家们对阿尔茨海默病药物的研发做了大量努力，但大部分临床试验均已失败告终。期待索元生物能利用其特有的生物标记物平台，开发具突破性的治疗方案。

4.基石药业获得一款三特异性抗体区域性独家授权

5月2日，基石药业和瑞士Numab Therapeutics AG公司宣布，双方就候选药物ND021的开发和商业化达成一项区域性独家授权协议。ND021是一种针对PD-L1，4-1BB和人血清蛋白（HSA）的单价三特异性抗体片断分子，有成为同类最佳药物的潜力。根据协议，基石药业将为ND021的研发提供资金直至完成初步Ib期临床试验，同时基石药业将在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾）、韩国和新加坡拥有独家开发和商业化ND021的权利。

ND021是一种单价三特异性抗体片断分子，可同时结合PD-L1、4-1BB和HSA三个靶点。该分子目前处于临床前开发后期。据悉，ND021独特的单价结构和对PD-L1的超高亲和力，有望实现更佳安全性和更好疗效。ND021还有望对有PD-L1表达的广谱肿瘤类型有效，并可能克服对PD-1/PD-L1抗体的原发性和继发性耐药。因此，ND021有望成为下一代肿瘤免疫治疗的领先药物和肿瘤联合治疗的新骨干（backbone）药物分子。

5.高达8.35亿美元！康桥资本投资公司获ADC癌症新药独家许可

4月29日，由康桥资本投资建立的Everest Medicines宣布，与Immunomedics公司达成了一项独家许可协议，获得后者一款抗体偶联药物在大中华区、韩国及一些东南亚国家和地区的开发、注册和商业化权益。合作产品sacituzumab govitecan是一款创新的抗体偶联药物（ADC）新药，正在开发用于实体肿瘤治疗。

基于此次合作，Immunomedics公司将获得6500万美元的预付款；如果美国FDA批准该药用于治疗转移性三阴性乳腺癌，将获得另外的6000万美元。此外，Immunomedics公司还将有资格获得高达7.1亿美元的开发和销售里程碑付款以及根据授权地区内净销售额的分级版税。这在全球领域都算是金额相当高的单一资产许可协议。Everest专注于创新医药产品在中国的开发及商业化，自创立以来已多次通过授权许可方式获得一些创新候选新药。

6.百济神州达成高达2.69亿美元的开发合作

4月9日，百济神州宣布与BioAtla就后者在研CAB CTLA-4抗体BA3071的开发、生产和商业化，达成全球联合开发和合作协议。根据协议，BioAtla将获得2000万美元的首付款，且还有望获得至多2.49亿美元的开发和商业化里程碑付款，以及销售分级版税等。BA3071是一款新型的CTLA-4抑制剂，在肿瘤微环境中能被条件性激活以降低全身毒性，从而在与检查点抑制剂联合用药时成为潜在的安全性更好的联合疗法。

双方将联合开发CAB CTLA-4抗体来确定其早期临床目标，之后百济神州将主导对该候选药物的共同临床开发，并负责全球范围的药政注册和商业化。针对该候选药物，双方共同享有开发和生产的全球独家授权，百济神州则拥有全球商业化的独家授权。百济神州将负责候选药物在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的所有开发、生产和商业化相关费用；根据特定条款，双方将共同承担在除以上国家和地区以外的开发和生产相关费用，以及商业化利润和亏损。

7.复星医药1.13亿美元获得两款细胞疗法产品

4月上旬，复星医药控股子公司复星医药产业与英国ReNeuron公司签订协议，后者授权复星医药产业在区域内及领域内独家临床开发、生产和商业化神经干细胞系CTX产品和人视网膜祖细胞系hRPC产品。根据协议条款，ReNeuron将获得790万美元的首付款，生产及商业化里程碑付款将高达约1.05亿美元。

ReNeuron成立于1997年，是细胞疗法的先驱，CTX产品是基于该公司专有技术平台开发的、处于临床试验阶段的、永生化的人神经干细胞系，主要用于治疗脑卒中后残疾。目前，该产品正在美国开展2b期临床试验。目前，全球尚无针对相同适应症、且同等类型（即细胞治疗）的治疗产品上市。

另一款hRPC产品，是基于美国哈佛大学Schepens眼科研究所（Schepens Eye Research Institute）的技术开发的人视网膜祖细胞系，主要用于治疗视网膜色素变性。视网膜色素变性已被收录于中国《第一批罕见病目录》和美国FDA的罕见病目录中。hRPC产品已获得欧洲EMA与美国FDA授予的孤儿药资格，以及美国FDA授予的快速审评资格。目前该产品正在美国开展1/2a期临床试验。

8.歌礼宣布获得一款NASH新药中国独家权益

2月13日，歌礼公司宣布，其通过其子公司与3-V Biosciences就TVB-2640（歌礼代号为ASC40）达成战略合作与大中华区独家开发协议。歌礼将获得该在研新药及相关化合物大中华区开发、制造和商业化的独家权益。TVB-2640 是一种全球首创的口服型脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂。FASN是新脂质合成途径中的一种关键酶，由于FASN活性的失调而导致的疾病包括肝病和癌症。其中非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝炎（NASH）可以恶化演变为肝硬化和肝癌等疾病。

目前，该药用于治疗非酒精性脂肪肝炎的研究即将进入2期临床。据悉，在该药1b期临床研究中，表现出显著的肝脏脂肪合成下降。迄今为止，全球尚无NASH治疗药物获批上市。

9.贝达药业获得一款EGFR和c-Met双靶点抗体中国独家权益

1月10日，贝达药业宣布与Merus公司达成战略合作，获得后者独家授权许可MCLA-129项目在中国的开发和商业化。MCLA-129是一款针对EGFR和c-Met双靶点的双特异性抗体，拟用于实体瘤的治疗。

根据Merus公司开展的临床前研究数据显示，在缺乏免疫细胞的EGFR抑制剂耐药肺癌模型中，MCLA-129能使肿瘤体积显著变小。另外，在共表达EGFR和c-Met的细胞系中，MCLA-129在低浓度下可有效引起肿瘤细胞裂解。

10.北海康成获得一款罕见病治疗产品大中华区独家

1月7日，北海康成宣布与GC Pharma签署大中华地区独占许可协议，拥有商业化后者的Hunterase的权益。Hunterase是一种用于治疗亨特综合征的重组人艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（IDS）酶替代疗法，已在全球十多个国家上市。目前，中国尚没有批准治疗亨特综合征的治疗方案。

亨特综合征（黏多糖贮积症II型）是一种遗传性罕见病，由2-硫酸酯酶缺乏引起，主要发生在新生男孩身上。患病率为1.3/10万新生男孩。黏多糖贮积症已收录在中国监管部门制定的《第一批罕见病目录》。

医药观澜/报道