又一license in！天境生物1.5亿美元拿下B7-H3单抗中国开发权

编译：范东东

7月10日，天境生物和美国MacroGenics公司联合宣布，双方就enoblituzumab的开发和商业化达成独家合作协议。天境生物获得了该药物在中国内地、香港地区、澳门地区和台湾地区的开发和商业化权利。MacroGenics预计将获得1500万美元的预付款，以及高达1.35亿美元的额外开发和监管里程碑付款，此外天境生物还将根据该地区的年净销售额支付约15%-20%的特许权使用费。

作为合作的一部分，天境生物将在大中华区域内主导相应的研究工作，并参与MacroGenics开展的全球研究。MacroGenics打算联合MGA012（也称为INCMGA0012）共同开展enoblituzumab的2期研究。MGA012是一项研究性的抗PD-1抗体，此前MacroGenics将其授权给Incyte公司，今年晚些时候将用于患有头颈癌的一线患者试验。

MacroGenics总裁兼首席执行官Scott Koenig博士说，“很高兴与天境生物合作，进一步加速和拓宽enoblituzumab的发展，相信天境生物是一个理想的合作伙伴。”

MacroGenics是一家临床阶段的生物制药公司，专注于发现和开发用于治疗癌症的基于单克隆抗体的创新疗法。MacroGenics研发的Fc优化技术能增强与激活性CD16A FcγR的亲和力，并能降低与抑制性FcγR CD32B亲和力，后者为其技术的独到之处。MacroGenics的Fc优化技术强化了诸如ADCC等效应功能。到目前为止，MacroGenics已经成功地将其专有的Fc优化技术应用于enoblituzumab，以及目前处于临床III期研发阶段的抗HER2单克隆抗体Margetuximab。

Enoblituzumab是一种免疫优化的抗B7-H3单克隆抗体。B7-H3，也称CD276，属于I型跨膜蛋白，胞外区包含两对相同的免疫球蛋白可变区和恒定区，胞内区很短，没有明确的信号基序。其mRNA水平的表达较为广泛，但蛋白表达相对局限在静息的成纤维细胞、内皮细胞、成骨细胞、羊水干细胞等非免疫细胞，以及受诱导的抗原提呈细胞、NK细胞表面。许多研究揭示B7-H3在多种肿瘤中过表达，包括黑色素瘤、白血病、乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌及其它肿瘤等，表达水平与患者预后不良和临床转归差密切相关，推测其参与了肿瘤的免疫逃避。虽然其分子机制还不明确，但作为一种可能的免疫检查点分子，是一个有前景的肿瘤免疫治疗靶标。

Enoblituzumab则是针对B7家族免疫调节蛋白、具有Fc优化功能的单克隆抗体，目前处于临床研发阶段。B7- H3广泛表达于多种不同类型的肿瘤，在调节抗肿瘤免疫反应中具有关键性作用。Enoblituzumab联合PD-1抗体的临床研究数据已于2018年11月公布。现有的临床研究数据为enoblituzumab联合MGA012治疗头颈部鳞状细胞癌进一步开发提供了依据，MacroGenics计划于2019年下半年启动该项目的全球临床研究。

参考来源：MacroGenics and I-Mab Announce Exclusive Collaboration and License Agreement to Develop and Commercialize Enoblituzumab in Greater China