盐酸安罗替尼成为国内软组织肉瘤治疗领域首个靶向治疗药物

作者：小药丸   来源：CPhI制药在线

近日，正大天晴旗下1.1类新药盐酸安罗替尼胶囊用于软组织肉瘤领域治疗正式获得了NMPA批准，成为我国在这一治疗领域的首个靶向药物，为患者带来了新的治疗选择。

国内获批的第二个适应症：软组织肉瘤

2018年9月，正大天晴于向CDE提交了安罗替尼第二个新适应症--软组织肉瘤的国内上市申请（受理号CXHS1800025，CXHS1800026，CXHS1800027），11月该适应症申请获得了优先审评资格。

早在于2017年6月，安罗替尼用于软组织肉瘤适应症的治疗即获得了FDA的孤儿药资格认定。

全球软组织肉瘤治疗领域首个突破性药物跌落神坛

软组织肉瘤是发生在结缔组织的恶性肿瘤，包括皮下组织、肌肉、肌腱、血管、结缔组织间隙以及空腔器官支柱基质等。

全球软组织肉瘤治疗领域的首个突破治疗药物是礼来旗下的Lartruvo。2016年10月，FDA加速批准了Lartruvo(Olaratumab)联合多柔比星用于不合适放射治疗或手术但适合蒽环类药物的特定类型软组织肉瘤。Olaratumab是一种血小板源性生长因子受体α（PDGF-Rα）单抗，通过扰乱肿瘤细胞和肿瘤微环境中的细胞上的PDGFRα信号通路来抑制肿瘤生长。

上市之初，Olaratumab是近40年来FDA批准的首个软组织肉瘤一线治疗的新药，标志着晚期软组织肉瘤在临床治疗迈出的重要一步。在Ⅱ期临床试验中，与多柔比星单药治疗相比，Lartruvo联合多柔比星使软组织肉瘤的总生存期提高11.8个月。

FDA授予过Lartruvo孤儿药资格，以及在上述适应症上的快速通道资格、突破性药物资格和优先审评资格，并基于Ⅱ期临床结果加速批准上市。

如果没有后来的故事，那么Lartruvo无疑将成长为一款重磅药物。

然而，就在2019年1月，Lartruvo在上市后大型III期ANNOUNCE的研究结果公布，Olaratumab无论是在全部治疗人群，还是在平滑肌肉瘤亚组中，均未能显示出生存期获益。2019年4月，礼来宣布正在推进晚期软组织肉瘤新药Lartruvo (olaratumab)的全球撤市工作。在上市26个月之后，被寄予厚望的Lartruvo跌落神坛。

国内软组织肉瘤治疗领域的首个靶向治疗药物

值得一提的是，礼来Lartruvo未在我国上市，这款神药也是国内大部分患者期盼已久的救命药。如今，国产1.1类新药安罗替尼胶囊用于软组织肉瘤治疗正式获得了NMPA批准，是我国在这一治疗领域上市的首个靶向药物，意义非凡。

作为我国本土制药企业自主研发的一种抗血管生成的多靶点酪氨酸激酶（TKI）抑制剂，安罗替尼通过抑制肿瘤血管的形成从而达到抑制肿瘤生长的目的，具有口服疗效明确、毒副作用小等优点。

在安罗替尼获批之前，国内晚期软组织肉瘤的一线方案仍以蒽环类如阿霉素、表柔比星和吡柔比星为主的单药或多药联合化疗。然而，治疗早期应用过蒽环类药物并在一年内复发的患者就无法再从蒽环类药物治疗中获益，患者生存期一般不超过一年。

安罗替尼用于软组织肉瘤治疗，使得患者的治疗手段与疗效都发生了巨大的变化。

前期ALTER0203研究表明，安罗替尼对于大多数类别的软组织肉瘤均有疗效，与对照组相比，能显著延长患者的无进展生存期约4.8个月（6.27 vs. 1.47个月，p<0.0001），安全性表现良好。

根据2019年ASCO年会中展示的最新数据，在用于晚期软组织肉瘤患者的Ⅱb期临床试验中，安罗替尼治疗组的中位无进展生存期（mPFS）为6.27个月，客观缓解率（ORR）为18.75，疾病控制率（DCR）为56.25%，治疗优势明显。