欧美市场2019年上半年生物类似药审评进展

生物药品属于大分子物质，因此欧美官方对于生物类似药和参比生物制品之间的等效性问题，一直保持谨慎态度。随着生物类似药公司的不断努力，并得到欧美官方的法规支持，欧美生物类似药在近几年的注册情况有明显好转。

欧美药品法规监管态度一直是全球各国药政当局所关注的，对于生物类似药的管理要求，也被各国药政当局所关注。相比美国FDA的更保守态度而言，欧盟对于生物类似药的态度更积极，截止目前为止，欧盟针对生物类似药的法规和指南也颁布的最多、最全面。

在2015年度，中国国家药监局也开始推进生物类似药的审批工作。2019年春天，复宏汉霖的汉利康以生物类似药身份获批，解开了中国生物类似药法规注册的新篇章。

本文汇总并分析在2019年上半年中，欧美市场获批的生物类似药情况。

美国

2019年上半年，FDA共批准了四款生物类似药：

其中，三款为赫赛汀的生物类似药，赫赛汀是罗氏的王牌生物制剂Herceptin（赫赛汀，通用名：trastuzumab，曲妥珠单抗），是癌症治疗领域第一个分子靶向性药物，是第一个用于临床的人源化单克隆抗体，一种专门针对 HER-2 阳性乳腺癌的分子靶向治疗药物，它的出现曾引发了全球抗体药物研发的热潮。赫赛汀是罗氏的一款超级重磅产品，1998年9月获FDA批准上市，2012年销售额即突破60亿美元，并保持稳定增长多年，是全球最热销的医药品种之一（见图1）。随着时间推移，赫赛汀面临专利悬崖的挑战，2014年赫赛汀在欧洲和日本的专利到期，2015年在美国的专利到期。从2017年11月EMA批准第一款赫赛汀生物类似药开始，赫赛汀相关仿制药在逐步崛起。从全球销售额来看，2017年赫赛汀的全球销售额突破75亿美元，2018年全球销售额为69.29亿美元，美国和中国市场增长平稳，但欧洲及日本市场销售额同比去年下滑16%。

图1 赫赛汀全球销售额（2006-2016）

目前FDA批准的赫赛汀生物类似药达到5款：

另外欧盟也批准了三款赫赛汀的生物类似药：

2002年9月5日，赫赛汀获得国家药监局批准进入国内市场，2017年7月纳入医保，2018年全国多地出现断货情况。目前国内市场有超过10家企业在布局赫赛汀生物类似药，速度最快的是三生国健，其上市申请已于2018年9月10日获得CDE承办受理，并被纳入优先审评。此外，还有正大天晴、复宏汉霖、嘉和生物、海正药业等几家产品进入III期临床，适应症均为乳腺癌。

FDA上半年批准的另一款生物类似药Eticovo是FDA批准的第二款恩利的生物仿制药，来自韩国生物制药公司三星生物（Samsung Bioepis）。恩利（Enbrel，依那西普），是安进的一款超级重磅产品，该药是全球最畅销的抗炎药，属于融合蛋白类肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂，是一款用于治疗自身免疫性疾病的生物药，是全球第一个被批准用于中重度类风湿关节炎治疗的TNF拮抗剂，也是全球第一个被批准用于强直性脊柱炎治疗的TNF拮抗剂。恩利在欧盟、日本和加拿大等国家的专利已于2015年到期。2012年10月恩利在美国的专利中涉及制备方法、成分、工艺的部分已到期，恩利的使用方法和制剂专利将分别于2019年8月和2023年2月到期，产品专利保护期维持至2028年。

目前FDA共批准了2款恩利的生物类似药：

另外这两款生物类似药也在欧盟获批上市：

欧盟

2019年上半年，EMA共批准了4款生物类似药：

Zirabev，辉瑞在欧洲批准的第5个生物仿制药，用于治疗转移性结直肠癌、转移性乳腺癌、转移性或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）、晚期和/或转移性肾细胞癌（RCC）、持续性复发性或转移性宫颈癌。是罗氏品牌药安维汀（Avastin，通用名：bevacizumab，贝伐单抗）的生物仿制药，Avastin是罗氏仅次于赫赛汀（Herceptin）之后的第二大畅销药。

Kromeya和Idacio都是费森尤斯卡比（Fresenius Kabi）的产品，是艾伯维超级重磅产品Humira（修乐美，阿达木单抗）的生物类似药。修乐美于2018年10月16日失去专利保护，目前已有6款阿达木单抗生物类似药在欧洲上市：

Grasustek，是Juta Pharma GmbH的产品，原研药是安进的重磅产品Neulasta（pegfilgrastim，培非格司亭）。

综上所述，随着法规方的态度更积极，生物类似药法规框架日益清晰，欧美当局对于生物类似药的审批流程更畅通，会有更多的生物类似药进行申报和批准。同样的情况，也在中国市场上演，几乎针对每种热门生物制品品种，都有3-4家制药公司在研发和申报。这样的局面会让以后医保控费更容易，也可以为患者提供可以负担的优质产品。同时，生物制药领域的投资风险，也必须引起相关公司和机构的高度关注。

作者：Zhulikou431