急性偏头痛患者福音 近30年首次有望迎来治疗新选择

世界上每七个成年人中就有一个受到偏头痛的困扰。由于激素差异，女性发病率更高，是男性的三倍。在急性发作期，快速、持续镇痛，恢复患者的正常生活状态非常重要。现有的代表性针对药物问世于20世纪90年代，但并非对所有患者有效，还有一定的副作用。近30年后，这些患者有望迎来新的治疗选择。

根据《新英格兰医学杂志（NEJM）》最新发表的一项大型研究，一款新一代急性偏头痛治疗药物rimegepant能够有效镇痛，缓解症状，目前已经通过3期临床试验，正在等待美国FDA对其上市申请的审评。

又双叒叕头痛，苦不堪言

患者通常从青春期开始出现症状，35岁-45岁人群发病更多。超过四分之三的偏头痛患者每月至少经历一次偏头痛发作，超过一半的偏头痛患者在发作期间经受严重的症状折磨。

作为是一种常见的慢性神经血管性疾病，偏头痛的病情特征为反复发作、一侧或双侧搏动性的剧烈头痛，且多发生于偏侧头部，并发症状包括恶心、呕吐等神经系统功能障碍，甚至光和声音都会加剧头痛。一些偏头痛患者会同时患有焦虑、抑郁。

目前，偏头痛仍然无法根治，只能对症状加以控制。针对急性发作期的治疗，现有非处方药如布洛芬等，多为非特异性药物，在特异性处方药物中，曲坦类药物则是较为普遍的选择。曲坦类药物问世于20世纪90年代，针对但并非对所有人有效，而且由于其血管收缩的作用，不适用于患有心血管疾病或具有相关高危因素的人群。

新型作用机制

降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂是一类新型的偏头痛治疗药物。在偏头痛发作期间，CGRP的释放水平显著升高，被认为是偏头痛的重要诱因。通过阻断这种蛋白质，能够减轻偏头痛的疼痛和其他症状，而且这个过程不会引发其他血管收缩。

2018年，FDA先后批准了三款靶向CGRP本身或其受体的偏头痛预防药物，均为注射剂，包括诺华和安进联合开发的Aimovig（erenumab）、梯瓦的Ajovy（fremanezumab-vfrm），以及礼来的Emgality（galcanezumab）。

而同样作用于CGRP通路，这项研究中，来自Biohaven Pharmaceutical公司的rimegepant则是一款针对急性发作的口服药物，用药方式更便利。

近30年首次有望迎来急性发作新疗法

这项随机、双盲、安慰剂对照研究由该研究由美国爱因斯坦医学院（Albert Einstein College of Medicine）和蒙蒂菲奥里医疗中心（Montefiore Medical Center）的研究人员领导。

研究在美国49家医疗中心共纳入了超过1000名偏头痛男性和女性，这些患者病史超过1年，且每个月出现2-8次中度以上的偏头痛发作。受试者被随机分入rimegepant组或安慰剂组在研究期间，如一旦出现急性发作，这些患者即服用相应药物或安慰剂。服药前以及2小时后，患者需要回答他们的头痛程度以及其他最难以忍受的症状程度，如怕光、怕声音或恶心等。

数据显示，服用药物后2小时，rimegepant组有19.6%的患者已经消除了疼痛症状，而安慰剂组仅为12%，疼痛症状缓解率则分别为58.1%和42.8%，差异具有统计学意义。治疗2小时后，Rimegepant组和安慰剂组大多症状消除的患者比例分别为37.6%和25.2%。药物安全性良好，超过1%患者报告的不良反应只有恶心和尿路感染，且没有观察到心血管疾病方面的不良反应。

急性发作经rimegepant治疗后，头痛（A）和其他主要症状（B）的消除速度都显著优于安慰剂（图片来源：参考资料[1]）

爱因斯坦医学院的神经学教授Richard B. Lipton博士在CGRP拮抗剂领域已经深耕了十多年，他表示，“这些结果证实了阻断CGRP通能够有效缓解急性偏头痛发作期间出现的疼痛和相关症状。自20世纪90年代以来，急性偏头痛发作的治疗手段改善很少。对于现有药物难以起效的偏头痛患者而言，这是近30年来第一次可能迎来新的治疗选择。”

艾尔建公司CGRP抑制剂ubrogepant用于成人偏头痛急性治疗的新药申请也于今年3月被FDA接受。我们期待首款作用于CGRP通路的口服偏头痛新药获批，帮助更多偏头痛患者缓解症状。

参考资料

[1] Richard B. Lipton, et al., (2019). Rimegepant, an Oral Calcitonin Gene–Related Peptide Receptor Antagonist, for Migraine. N Engl J Med, 10.1056/NEJMoa1811090

[2] Novel therapy for acute migraine shows promise in phase 3 clinical trial. Retrieved July 11, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-07/aeco-ntf070519.php

[3] BIOHAVEN'S RIMEGEPANT POSITIVE PHASE 3 TRIAL FOR ACUTE TREATMENT OF MIGRAINE PUBLISHED IN THE NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE. Retrieved July 11, 2019, from https://www.biohavenpharma.com/investors/news-events/press-releases/07-10-2019

[4] 头痛疾病. Retrieved July 11, 2019, from https://www.who.int/topics/headache_disorders/zh/

[5] 中华医学会疼痛学分会头面痛学组. (2016). 中国偏头痛防治指南. 中国疼痛医学杂志, 10.3969/j.issn.1006-9852.2016.10.001

来源：医学新视点