诺和诺德抢先正大天晴 重组凝血因子Ⅷ国内申报上市

作者：菜菜   来源：CPhI制药在线

近日，诺和诺德重组凝血因子Ⅷ（Turoctocog alfa，商品名：Novoeight）国内申报上市，用于治疗A型血友病。之前，正大天晴已经先于诺和诺德完成临床Ⅲ期，但诺和诺德抢先正大天晴一步，向NMPA递交上市申请。

(资料来源：药智数据）

Turoctocog alfa是一个B域载断重组人凝血因子Ⅷ，用于A型血友病患者出血事件的预防和治疗。该药是诺和诺德第三代重组凝血因子Ⅷ产品，利用了最新的基因重组及蛋白纯化技术，于2013年10月获FDA批准。

Turoctocog alfa在III期Guardian中进行了评价，这是迄今为止在A型血友病患者中开展的最大的临床预注册试验项目，涉及超过200例A型血友病患者。诺和诺德开展的这些III期临床试验包括既往接受过治疗的重度A型血友病成人及儿童患者，研究结果证明了Turoctocog alpha对出血事件的预防及治疗疗效，同时患者体内未产生抑制剂。

目前，诺和诺德Novoeight和Novoseven的全球年销售额在20亿美元左右。

长效重组凝血因子成为未来研发趋势

血友病（Hemophilia）为一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，属于罕见病，共同特征是活性凝血活酶生成障碍，凝血时间延长，终身具有轻微创伤后出血倾向，重症患者没有明显外伤也可发生"自发性"出血。根据缺乏因子的不同，血友病通常分为A型、B型和C型，其中因缺乏凝血因子Ⅷ因子而导致的A型血友病患者占总数的80%-85%。

（资料来源：CNKI）

血友病遗传方式为X染色体连锁的隐性遗传，基因终生携带，尚无根治方法。目前治疗方法均为替代疗法，凝血因子是治疗血友病的主要药物。其中，凝血因子Ⅷ是一种分子量达百万以上的糖蛋白，高盐浓度下解离成分子量约20万的亚基，在凝血过程中作为凝血因子IXa的辅助因子，参与凝血因子X的激活，主要用于治疗A型血友病。

截至目前，血友病替代治疗药物历经三代，长效重组凝血因子将是未来研发的趋势。

（根据公开资料整理）

国外药企凝血因子Ⅷ市场份额接近70%

目前国内已经上市的凝血因子Ⅷ包括第一、第二、第三代，其中国内药企主要是第一代，国外药企是第二代、第三代.其中，罗氏的艾美赛珠单抗（Emicizumab Injection）去年年底在我国上市，引起较大的关注。艾美赛珠单抗是一种重组人源化、双特异性单克隆抗体，于2017年年底被美国FDA批准上市，相对于其他血友病药物，该药物作用时间长，只需每周皮下注射给药一次，是我国目前唯一上市的长效重组凝血因子Ⅷ。

（根据公开资料整理）

目前，国内凝血因子Ⅷ市场中，国外药企市场份额已经接近70%。

诺和诺德抢先正大天晴申报上市，但正大天晴为长效

目前，国内外药企正在中国积极布局重组凝血因子Ⅷ，处于临床Ⅲ期的有以下药企，诺和诺德抢先正大天晴，申报上市。

值得一提的是，辅仁药业及正大天晴的均为第三代长效重组人凝血因子Ⅷ-Fc 融合蛋白，与诺和诺德第二代相比，具有显著优势。

（资料来源：CDE、公司公告）

国内凝血因子Ⅷ理论市场规模超百亿

根据数据，凝血因子Ⅷ样本医院销售从2012年的1.30亿元增长到2017年的4.66 亿元，年复合增长29.15%。按照2017年样本医院销售情况的5-6倍进行放大，当前凝血因子Ⅷ市场规模约为23.3 亿元-27.96亿元（平均 25.63 亿元）。有券商分析师，以 14.13 万潜在血友病A 类患者测算，国内凝血因子Ⅷ理论空间超168亿元。