显著改善日常功能！礼来公布Emgality关键III期事后分析数据

编译：newborn

近日，礼来在美国头痛学会第61届年度科学会议上公布了偏头痛药物Emgality（galcanezumab-gnlm）关键性III期临床项目的事后分析数据。结果显示，在慢性偏头痛和发作性偏头痛患者中，Emgality治疗改善了患者的日常功能、延缓了残疾进展。

偏头痛是美国第二大致残原因，可严重影响患者生活。Emgality治疗可有效减少每月偏头痛发作天数。考虑到偏头痛所造成的各种残疾和功能限制，Emgality之类的药物治疗是否能改善与偏头痛相关的残疾以及对日常活动、关系、生产力和自由时间的限制非常重要。

事后分析基于评估Emgality治疗慢性偏头痛（REGAIN研究）和发作性偏头痛（EVOLVE-1和EVOLVE-2研究）的三项双盲、安慰剂对照III期临床研究的数据。具体数据如下：

（1）根据偏头痛残疾程度评估问卷的测定结果，与安慰剂相比，接受Emgality治疗的患者中，有显著更高比例的患者显示出偏头痛所致残疾减少。调查问卷测定了头痛相关残疾在工作、学习、家庭工作和非工作活动中因头痛导致的损失时间，残疾分类对应不同程度的限制和医疗需求。

（2）在REGAIN研究中，经过3个月的治疗后，与安慰剂组相比，Emgality治疗组获得“轻微/无残疾”的患者比例显著增加46.2%（20.3% vs 13.9%），无论基线残疾分类如何。

（3）在EVOLVE-1和EVOLVE-2研究的汇总分析中，与安慰剂相比，基线时残疾严重程度为“中度至非常严重残疾”的患者，在接受Emgality治疗6个月后转为“轻微/无残疾”的可能性高出66.1%（44.0% vs 26.5%），两组之间的差异具有统计学显著性。

（4）与安慰剂相比，Emgality治疗与偏头痛特异性生活质量问卷角色功能限制域（MSQ-RFR）的所有7个项目的改善均具有相关性。MSQ-RFR调查问卷测定了偏头痛对一个人日常社交和工作相关活动的限制程度，包括：感觉更有活力、对工作或日常活动疲劳感更少、更好地专注于工作/日常活动、能够在工作和家庭中完成更多的工作、开展工作/日常活动的难度更低、对休闲活动的干扰更少、对与家人和朋友互动的干扰更少。

（5）在REGAIN研究中，与安慰剂相比，在MSQ-RFR的所有项目中，Emgality治疗的患者日常功能的改善更大，大多数项目的差异达到统计学显著性。

（6）对EVOLVE-1和EVOLVE-2研究的汇总分析中，在MSQ-RFR所有7个项目中，Emgality治疗组患者日常功能的增益均显著高于安慰剂组患者。

总的来说，接受Emgality治疗预防慢性偏头痛或发作性偏头痛的患者，在偏头痛限制的日常活动中，表现出与偏头痛相关残疾和功能的改善。

Emgality是一种单克隆抗体，选择性结合降钙素基因相关肽（CGRP）。CGRP是一种神经肽，已被证明在偏头痛发作时释放，被认为是偏头痛发作的诱因。当前，CGRP及其受体已成为偏头痛药物研发的热门靶点。

在美国和欧盟，Emgality分别于2018年9月和11月获批，用于成人患者预防偏头痛。今年6月，Emgality再获美国FDA批准，用于治疗成人发作性丛集性头疼（ECH），以降低发作频率。此次批准，使Emgality成为首个也是唯一一个治疗ECH的药物，该药同时也是获FDA批准治疗2种不同头痛疾病的首个也是唯一一个CGRP抗体药物。

截至目前，已有3款靶向CGRP及其受体的抗体类偏头痛药物上市，另外两个分别是诺华/安进Aimovig和梯瓦Ajovy。其中，Emgality和Aimovig均每月一次皮下注射，Ajovy则可每月一次或每三个月一次皮下注射。此外，Alder公司的eptinezumab在美国已进入审查，该药每3个月静脉输注一次。

另有一些公司正在开发口服CGRP受体拮抗剂，包括艾尔建的ubrogepant和Biohaven公司的rimegepant。这两个药物在美国均已进入审查，其中ubrogepant预计在今年第四季度获得审查结果。不过，Biohaven使用了一张1.05亿美元买进的优先审评券来加速rimegepant审查，双方究竟谁能在“首个口服CGRP受体拮抗剂”拔得头筹，让我们拭目以待。

参考来源：AHS 2019: Post-Hoc Analyses of Phase 3 Pivotal Studies of Emgality^® (galcanezumab-gnlm) Show Improvements in Daily Functioning and Reductions in Disability in Patients with Chronic and Episodic Migraine