“乳腺癌最具潜力靶点”-CDK4/6国内玩家增至9个

作者：菜菜   来源：CPhI制药在线

据相关消息，近期，豪森将正式开展HS-10342在晚期实体瘤患者中的Ⅰ期临床试验。

HS-10342是由豪森研发的CDK4/6抑制剂，拟用于治疗激素受体阳性（HR+）人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期乳腺癌，于2018年11月申报临床。

CDK4/6被业内人士称为"乳腺癌最具潜力靶点"，2018年全球市场规模接近46亿美元，其中，代表药物辉瑞的哌柏西利2018年全球销售额41.18亿美元，位列2018全球最畅销药第10名。随着豪森的加入，国内CDK4/6玩家增至9个。

"乳腺癌最具潜力靶点"-CDK4/6

-乳腺癌

2018 年全球癌症年报显示，在全球范围内（包括中国），乳腺癌位居女性恶性肿瘤发病率的首位。通常乳腺癌患者体内的雌激素（ER）受体、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子（HER2）受体会过度表达，雌激素和孕激素受体统称为激素受体HR，临床上根据肿瘤组织中基因表达及蛋白水平将乳腺癌分为以下四类：

（根据公开资料整理）

其中，HR+/HER2-乳腺癌是最大的种类亚型，占比约为60%。

-CDK4/6作用机制

细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclindependent kinase，CDK）属于丝/苏氨酸蛋白激酶家族，是参与细胞周期调节的关键激酶。根据CDK功能的不同，可以将其主要分为两大类：一类CDK参与细胞周期调控，主要包括CDK1、CDK2、CDK4、CDK6等；另一类CDK参与转录调节，主要包括CDK7、CDK8、CDK9、CDK10、CDK11等。

CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，通过与细胞周期蛋白D（cyclin D）形成复合物，可磷酸化视网膜母细胞瘤基因（Rb）继而释放转录因子E2F，促进细胞周期相关基因的转录，使细胞进入S期。

CDK4/6抑制剂有效地阻滞肿瘤细胞从G1期进展到S期。在雌激素受体阳性（ER＋）乳腺癌中，CDK4/6会过度表达，导致细胞增殖失控，演变成恶性肿瘤。CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。

CDK4/6生理功能

因此，CDK4/6被业内人士称为"乳腺癌最具潜力靶点"，CDK4/6抑制剂也已经成为该领域最为畅销的药物，联合来曲唑（降低雌激素水平）或者氟维司群（雌激素受体拮抗剂）用于该类型乳腺癌的一线。

全球共有3个CDK4/6抑制剂上市，中国仅1个

目前全球共批准上市了3款CDK4/6抑制剂，分别是辉瑞的Palbociclib、诺华的Ribociclib以及礼来的Abemaciclib，其中，Palbociclib已经在中国获批上市。

（资料来源：FDA、NMPA）

全球市场规模接近50亿美元

哌柏西利位列2018全球最畅销药第十

2018年，CDK4/6抑制剂全球市场规模46.08亿美元，离50亿不远。其中，辉瑞的哌柏西利占比近90%，2018年全球销售额41.18亿美元，位列2018全球最畅销药第10名。

礼来的Abemaciclib比诺华的Ribociclib晚上市了6个月，但是市场表现更佳，已反超第2名，2018年全球销售额2.55亿美元。

（数据来源：公司年报）

国内CDK4/6玩家增至9个，恒瑞进度最快

目前，国内研发CDK4/6抑制剂的有恒瑞医药、正大天晴、贝达药业、复星医药、四环医药、基石药业、上海倍而达、广州必贝特、豪森这9家。

（根据公开资料整理，如有不全处，欢迎补充，统计时间截至2019.7.24）

另外，诺华的Ribociclib在国内进行Ⅱ期临床，礼来的Abemaciclib在Ⅲ期临床。