上市5年龙争虎斗！2019年PD-(L)1单抗市场趋势预测

上市5年以来，PD-(L)1单抗已成为最成功的一类创新药物，刷新了非小细胞肺癌、三阴乳腺癌、膀胱癌等多个瘤种的临床治疗方案，也开启了肿瘤免疫治疗的新时代。

PD-(L)1单抗同时也成为一类商业化最为成功的药物，已上市产品均是各个企业财报中最亮眼的产品。其中，Keytruda (帕博利珠单抗) 更是将成就一段传奇，2019年其全球销售额将突破100亿美元，未来亦将会取代修美乐(阿达木单抗)荣膺下一代药王。此外，随着罗氏Tecentriq先后斩获非小细胞肺癌、三阴乳腺癌、小细胞肺癌一线疗法，Tecentriq联合化疗亦将获批非小细胞肺癌一线，Tecentriq市场业绩步入高速增长期！

本文将会概述PD-(L)1单抗市场销售数据，同时关注Keytruda、Opdivo、Tecentriq 等药物2019年上半年的关键进展。

PD-(L)1单抗2019年市场销售额预测

2014年开始，Opdivo、Keytruda等PD-(L)1单抗华丽登场，市场销售额从<1亿美元到迎来爆发式增长。笔者预计，2019年PD-(L)1单抗市场销售将会突破200亿美元，其中Keytruda占据半壁江山。总体来讲：

1、Keytruda已经建立起牢不可破的市场优势，凭借肺癌领域的绝对优势，市场销售继续保持强劲增长，2019年销售额将会顺利突破100亿美元，同时可能一举超越Revlimid (来那度胺)成为仅次于修美乐的超级重磅产品；

2、Opdivo虽然适应症覆盖广泛，但是由于多个关键临床试验的失败或不顺 (如CM-026, CM-227)，经过2015Q2—2018Q3的高速增长后，Opdivo市场增长已经趋缓，基本停滞。笔者预测2019年Opdivo销售额预计为73亿美元，同比+8%；

3、Tecentriq自2019Q1开始，销售额增长开始抬头，驱动力源自非小细胞肺癌、三阴乳腺癌、广泛期小细胞肺癌一线疗法的获批。2019年8月、9月，Tecentriq联合化疗将会先后获EMA, FDA批准，该适应症的获批将会给Tecentriq长期增长注入强大动力，2019年Q4销售额预计更为积极。笔者预测，2019年Tecentriq的全年销售额将会突破20亿美元，可能跻身全球销售额TOP50；

4、Imfinzi的市场增长正在趋缓，III期NSCLC辅助治疗带来的市场增长空间正在收缩，但应该注意，Imfinzi在IV期非小细胞肺癌关键临床失败，同时广泛期小细胞肺癌重磅3期临床试验CASPIAN公布积极结果，2019年起，Imfinzi的市场销售将会落后Tecentriq几个身位，Imfinzi的2019年销售额预计在14亿美元上下。

PD-(L)1单抗关键进展

如上文所述，Keytruda、 Opdivo等PD-(L)1单抗已成为商业化极为成功的一类药物，2019年该领域内同样有几项非常值得关注的注册审评和临床开发进展。

Keytruda：凭借肺癌适应症的成功，将荣膺下一代药王

表1 Keytruda已在肺癌上大获全胜

Keytruda稳扎稳打，逐步在非小细胞肺癌一线疗法建立了无法突破的优势。进入2019年，Keytruda先后收获了6个适应症，2019年4月11日，Keytruda单药更是获批用于PD-L1阳（(TPS) ≥1%），EGFR-／ALK-转移性非小细胞肺癌单药一线用药，至此，Keytruda在非小细胞肺癌适应症上大获全胜！

表2 Keytruda2019年上半年获批适应症

除以上注册审评进展外，2019年上半年，Keytruda临床开发还有几项值得关注的进展：

1、2019年7月29日，KEYNOTE-522临床试验公布初步数据，Keytruda联合化疗 vs 化疗能够给三阴乳腺癌患者带来临床获益，达到临床主要终点；

2、2019年5月31日，KEYNOTE-048临床试验成功，Keytruda一线治疗复发转移头颈部鳞状细胞癌可显著改善患者总生存期；

3、2019年5月20日，KEYNOTE-119失败；

4、2019年4月25日，KEYNOTE-062，一线胃癌失败；

5、2019年2月19日，KEYNOTE-240，肝细胞癌二线疗法失败；

6、2019年1月14日，KEYNOTE-181临床数据更新，部分成功。

Opdivo：适应症广泛，革新癌症治疗方案

2019年，Opdivo销售额将会接近亿美元，虽被Keytruda一路赶超，但是Opdivo仍是一款商业化极为成功的单抗，适应症广泛，给多个瘤种治疗带来了突破。

2019年，Opdivo大体上并不顺利：1、2019年8月1日，Opdivo联合bempegaldesleukin (NKTR-214) 一线治疗黑色素瘤，获得FDA授予的突破性疗法认定；2、2019年7月24日，CheckMate–227更新数据，Part 1a成功，Part 2 失败，整体上讲，CheckMate–227是失败的，目前数据尚无法支持Opdivo收获非小细胞肺癌一线疗法；

3、2019年6月24日，百时美施贵宝更新重磅临床试验CheckMate-459临床进展，Opdivo vs 索拉非尼未给肝细胞癌患者带来显著的总生存期获益，HR=0.85; p=0.0752。

Tecentriq：冉冉升起的巨星

2019年，Tecentriq先后收获两个一线疗法，分别是三阴乳腺癌和广泛期小细胞肺癌。同时，非常值得关注的是，2019年Tecentriq将会收获一个极为重要的一线非小细胞肺癌适应症。2019年7月26日，Tecentriq联合化疗已获CHMP积极推荐意见，同时EMA预计在2019年9月2日批准该适应症。

表3 2019年Tecentriq值得关注适应症

Imfinzi: 太平洋风暴的适应症拓展

2019年，阿斯利康Imfinzi (durvalumab) 有3个重要的开发进展：1、2019年7月22日，Imfinzi更新处方说明书信息，FDA批准将PACIFIC（NCT02125461）总生存期数据更新进Prescribing Information；2、2019年6月27日，阿斯利康公布广泛期小细胞肺癌一线疗法重磅3期临床试验CASPIAN积极结果，Imfinzi 联合依托泊苷和铂类化疗能够给患者带来显著的具有统计学意义的总生存期临床获益；

3、2019年6月2日，阿斯利康公布Imfinzi 3期临床试验PACIFIC的3年总生存期数据，数据证实Imfinzi能够给患者带来持久的临床获益，Imfinzi vs 标准疗法，3年总体生存率57% vs 43.5%；中位总生存期，未达到 vs 29.1个月；死亡风险降低31%。

从2019年PD-(L)1单抗的最新开发进展来看，Keytruda和Tecentriq凭借在肺癌适应症上的顺利拓展，未来几年两款药物市场销售额将会保持稳健、积极的增长，未来3-5年，Keytruda将会先后超越来那度胺和阿达木单抗，成为新一代药王；而Tecentriq将会跻身全球销售额TOP50，与Ocrevus、Alecensa、Perjeta一同成为罗氏光彩夺目的新生代产品！