基因治疗从疯狂到沉寂终于迎来春天，未来将造福4亿患者
大跃进运动，给中国经济造成空前灾难，诸如肥猪赛大象、萝卜千斤重等浮夸风气盛极一时。殊不知，在基因治疗领域，也曾经历“大跃进”时期，导致整个行业被打入冷宫10年。
大跃进时期宣传图
这事还要从罕见遗传病说起，生命的进化从来都不是完美的，遗传病正是瑕疵所在，比如患有成骨不全症的玻璃娃娃，不能吃水果的“果糖不耐受”，不食人间烟火的苯丙酮尿症等等。正是因为遗传病的出现，才催生了基因治疗的科学热潮。
据世界卫生组织的统计，全球约有5000-8000种罕见病。尽管单一疾病的患者人数不多，但当这些患者聚在一起，总人数将接近4亿——每15个人里，就有一名罕见病患者。
但在上个世纪90年代，人类对基因和遗传病的认识刚刚有了飞跃，基因治疗概念在全球掀起热潮，不管懂不懂，所有人都在谈，所有人都想去做。
在没有科学技术和实践经验的支撑下，学术界很多人都理所当然地认为，基因治疗的逻辑就是缺什么基因，就人为加入什么基因，没有什么是一针基因试剂所不能解决的。
于是，悲剧就此诞生！一位患有“鸟胺酸氨甲酰基转移酶缺乏症”（英文缩写OTCD）的男孩，在接受基因治疗后意外身亡，直接浇灭了基因治疗的第一波浪潮，致使基因治疗步入10年冷冬，再也没有实验室敢冒险尝试。
Jesse Gelsinger
这位OTCD患者名叫Jesse Gelsinger，由于基因突变导致缺乏鸟胺酸氨甲酰基转移酶，无法正常代谢蛋白质，所以几乎不能吃肉，或者任何高蛋白食物。而蛋白质无法分解和代谢，积累在体内便会产生一定的毒性，对他来说，肉，蛋，奶都是毒药。
无知者无畏，在荣誉和名利双重诱惑下，人类史上第一次基因治疗临床实验在万众瞩目中诞生了，科学家詹姆斯.沃森博士领导团队计划将“鸟氨酸氨甲酰转移酶”对应的基因片段植入到无害的病毒中，再用病毒去感染病人的肝细胞。
詹姆斯.沃森博士
理论上，病毒可以在病人体内繁殖，并表达患者缺失的基因，从而产生OTCD患者缺少“鸟氨酸氨甲酰转移酶”，患者从此可脱离苦海，过上正常人的生活。
基因技术流程图
然而手术的结果却不如人愿，病毒进入他体内后，引起了从未预见到的强烈免疫反应，四天后Jesse Gelsinger多个器官衰竭，成为第一位公开的由于尝试基因治疗而去世的病人。
其实，Jesse Gelsinger只是OTCD患者中比较轻的一类，依靠药物和低蛋白饮食顺利活到成年，出于对正常人的向往以及对基因治疗的信任，他和父母才决定接受基因治疗。
Jesse Gelsinger的死亡激起轩然大波，FDA迅速叫停了所有基因治疗的临床试验。火爆的概念，瞬间陷入沉寂。詹姆斯.沃森博士也一下子从明星科学家沦落为罪人。
悲剧还没有结束。当基因治疗领域慢慢开始从Jesse Gelsinger的死亡中汲取教训，继续前进的时候，另外一场悲剧又一次沉重打击了基因治疗拥护者的信心。
逆转录病毒插入DNA流程图
那是在2002年，一份来自伦敦和巴黎的报告声称，有5名接受基因治疗的儿童被发现患上了白血病。
原来，这5位患病儿童在接受基因治疗时，逆转录病毒不仅修复了突变基因，还插入到正常基因片段中，导致人体基因LMO2异常激活引发白血病症状。
以史为镜，基因治疗的前景虽然美好，但只有概念没有技术支撑根本行不通。所幸，在医生们的持续追踪和治疗下，5名白血病患者仅一位不幸去世，其余4位在接受治疗后痊愈。
基因治疗的失败，虽然浇熄日益高涌的热潮，但并没有阻止科学的进步。在经历一轮又一轮失败和探索螺旋式的进展之后，基因治疗在21世纪的第二个10年迎来了久违的春天。
2012年，荷兰UniQure公司采用腺相关病毒（AAV）作为载体，用以治疗脂蛋白脂肪酶缺乏引起的严重肌肉疾病，该项目被欧盟审批通过，开启了基因治疗的新时代。
2014年，FDA授予美国圣地亚哥医药公司Celladon针对心衰的基因治疗药物MYDICAR“突破性疗法”的地位，这也是FDA首次认定的基因疗法。2015年和2016年，Spark Therapeutics、BluebirdBio、AVeXis公司在研产品SPK-RPE65、LentiGlobin和FDAAVXS-101又相继获得FDA授予的“突破性疗法”资格。
世界范围内，制药巨头葛兰素史克、诺华、辉瑞、赛诺菲等纷纷通过收购或合作进入基因治疗领域，投入基因治疗药物上市前最后阶段的推动中。传统制药巨头的参与极大地推动了基因治疗临床试验的开展，基因治疗公司开始成为纳斯达克投资人的宠儿。
基因治疗的发展完善需要严格的人体实验，而这就不可避免有偶然性的事件发生。我们需要理性对待和允许错误与失败，这样，基因治疗才能不断发展完善。而且在正式打开基因时代的大门之前，我们必须建立一套系统的、拥有可持续性和一定灵活性的制度和政策，使基因治疗能够在实践中发展完善。
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