“首仿高手”豪森高质量首仿药多达8个！

作者：菜菜  来源：CPhI制药在线

近日，笔者在浏览豪森招股书时发现，豪森不仅在创新药方面表现优秀，在仿制药方面也很出色，与"首仿之王"正大天晴相比，并不逊色，高质量首仿药多达8个。

今天笔者就和大家讲讲豪森的高质量首仿药，即极具增长潜力的首仿药。其中，维格列汀、琥珀酸普卡必利和阿哌沙班已经获批上市。

豪森高质量首仿药一览

（资料来源：豪森招股书，*如原研药进入国家医保目录，其仿制药上市后则会自动被纳入国家医保目录，×包括已经成为首仿药以及有潜力成功首仿药）

帕利哌酮

帕利哌酮是强生芮达（Invega）的潜在首仿药。此药物是一种多巴胺拮抗剂，也是5-HT2A拮抗剂， 属于非典型抗精神病药物，用于治疗成人和青少年精神分裂症。帕利哌酮采用了渗透性控释口服给药系统，释药速率恒定，血药浓度更加稳定。因此，最大程度减少了初始剂量调整的需要，而且通过初始剂量即可快速有效地控制精神病症状。翰森已开展一致性评价，计划于2019年获得批准。2017年，芮达的全球销售额达32亿美元，其中中国的销售额为4,640万元人民币。

盐酸鲁拉西酮

盐酸鲁拉西酮是日本住友制药Latuda的潜在首仿药。该药在治疗精神分裂症急性发作期及其长期治疗方面均效果显着，极大程度提升了痴呆症和精神分裂症的情绪症状方面的疗效，不良反应发生率低、安全性高且耐受性强。值得强调的是，此药物在长期治疗过程中造成代谢综合征和心电图异常的风险较低。2017年，Latuda的全球销售额达28亿美元，但在中国尚未获批。

氟维司群

氟维司群是阿斯利康氟维司群（Fulvestrant）的潜在首仿药，于2002年4月首次获FDA批准，于2010年6月获NMPA批准上市，目前已在包括美国和欧洲在内的全球70多个国家和地区上市。在美国，该药被批准用于激素受体阳性晚期乳腺癌的一线治疗，但在中国仍主要作为二线治疗药物使用。阿斯利康的氟维司群中国制剂专利将于2019年到期。

氟维司群与其他内分泌治疗药物相比，具有自身独特的结构和特性，其也是当前唯一一个靶向雌激素受体（ER）-α的SERD类药物，也是唯一在他莫昔芬作用失败后可广泛用于临床的抗雌激素药物。在复发转移性乳腺癌（mBC）治疗中，使用氟维司群进行一线治疗的患者将获得更长的无进展生存期（PFS，约20个月）， 而二线患者目前只有6个月的PFS。

2017年谈判成功纳入国家医保（乙类），2017年在中国公立医疗机构终端和中国城市零售药店终端合计销售额为1.46亿元。

截至目前，豪森药业以及正大天晴药业集团的氟维司群注射液6类仿制获批临床，2019年1月，正大天晴首家4类报产氟维司群注射液，并获CDE受理公示。

卡格列净

卡格列净是强生卡格列净的潜在首仿药。卡格列净是首个在美国获批的SGLT-2药物。该药具有较好的疗效且导致低血糖的风险较低，还可对心血管系统起到保护作用。卡格列净有助减轻体重，并可与胰岛素等降糖药联合使用。于2017年9月获NMPA批准上市，商品名为怡可安。

豪森于2018年2月首家提交卡格列净片的4类仿制药上市申请，并获CDE承办，正大天晴于2018年12月提交卡格列净片的4类仿制药上市申请，并获CDE承办，并且只有这两家申报上市。

维格列汀

维格列汀，原研诺华，是一种DPP-4抑制剂。该药可保护胰岛β细胞的功能，减少β细胞凋亡，促进β细胞增殖。该药引发低血糖的风险较低，可降低发生心血管事件的风险，并且不会对患者体重造成影响。该药适用于治疗2型糖尿病，当饮食和运动不能有效控制血糖时，可做为单药治疗，或者当二甲双胍作为单药治疗用至最大耐受剂量仍不能有效控制血糖时，可与二甲双胍联合使用。

维格列汀单方，2017年全球业绩为12.33亿美元，2016年为11.93亿美元。化合物专利在中国于2019年12月9日到期。

豪森药业维格列汀片仿制药首家获NMPA批准，齐鲁第二家获批，目前只有这两家获批。

琥珀酸普卡必利

琥珀酸普卡必利（Prucalopride Succinate）是一种5－羟色胺（5－HT）受体激动剂，用于治疗慢性便秘。该药由Shire和强生联合研发，2009年首次在欧盟批准上市。豪森于2018年12月拿下首仿，获批上市。

右兰索拉唑

右兰索拉唑由武田北美制药于2009年1月获FDA批准上市，上市初期商品名为Kapidex，之后更名为Dexilant，剂型为缓释胶囊，规格包括30mg、60mg。右兰索拉唑是质子泵抑制剂兰索拉唑的右旋对映异构体，具有双重缓释效果，治疗非糜烂性胃食管反流疾病（GERD）的胃灼热症状。

右兰索拉唑未在国内批准上市，也没有仿制药上市。

阿哌沙班

阿哌沙班（Apixaban，商品名为Eliquis）是一种口服的选择性活化Xa因子抑制剂，由BMS与辉瑞联合开发，于2013年进入中国，并在2017年进入了新版医保目录，主要用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者，预防静脉血栓栓塞事件。阿哌沙班拥有"Best-in-Class"的临床试验结果，其降低大出血风险的效果十分显著，安全性和有效性均超出同类药物。

BMS在2003年申请了阿哌沙班的化合物专利，其国际公开号为WO2003/049681，在国内的化合物专利将在2022年9月17日到期（CN1578660A）。2018年，阿哌沙班98.72亿美元，"最畅销的抗凝血药"当之无愧。

目前国内阿哌沙班普通片剂在研厂家多达 27 个，有 8 家企业申报上市，其中，按照新 4 类申报的有 7 家，包括正大天晴药业、东阳光、科伦药业、青峰药业等知名药企，按照 3 类申报的有 1 家，为齐鲁制药。就在今年1月份，豪森的阿哌沙班片以新注册分类获批被收录进上市药品目录集，成功抢占首仿。不过，NMPA虽然批准了豪森阿哌沙班的首仿，但阿哌沙班原研专利尚未到期，这也意味着，豪森虽然已经获得阿哌沙班批文，但目前还不能销售。