恒瑞自主研发 PD-1 单抗艾瑞卡®全国正式上市

8月18日8时18分，CSCO（中国临床肿瘤学会）-恒瑞免疫高峰对话暨艾瑞卡®上市发布会在沪召开，山东省肿瘤医院院长、中国工程院于金明院士，同济大学上海东方医院肿瘤医学部主任、CSCO理事长李进教授，哈尔滨血液病肿瘤研究所所长、CSCO副理事长马军教授，北京大学国际医院副院长、CSCO副理事长梁军教授，解放军第九六零医院肿瘤科主任医师、CSCO免疫治疗专委会主任委员王宝成教授，江苏省肿瘤医院肿瘤内科吴剑秋教授，中山大学肿瘤防治中心临床试验中心I期实验室主任李苏教授等800余名专家及业内相关人士莅会。江苏恒瑞医药股份有限公司总经理周云曙先生，公司董事、高级副总经理兼全球研发总裁张连山博士、副总经理兼商务部招标事务部总经理徐宜富先生、副总经理兼首席医学官邹建军女士、副总经理兼肿瘤事业部总经理王行远先生、艾瑞卡患者慈善援助项目管理办公室项目经理刘建涛先生等作为企业代表出席会议。本次上市会以“携手领创，共启新生”为主题，艾瑞卡®的上市，开启了中国免疫肿瘤新征程。

源自恒瑞，中国人自己的PD-1

艾瑞卡®是恒瑞医药酝酿多年的重磅产品，2019年5月29日凭借其单臂II期研究结果被国家药品监督管理局有条件批准上市。据悉，艾瑞卡的研发布局十分广泛，尤其聚焦在肝癌、胃癌、肺癌、食管癌、鼻咽癌等中国高发癌种，目前已在全球开展了32项临床研究。值得关注的是，卡瑞利珠单抗治疗晚期肝癌的II期研究于2018年登入ESMO口头报告专场，今年5月31日，肝癌适应症已获得优先审评资格；其治疗复发及转移性鼻咽癌的I期研究ORR高达91%，并发表于《Lancet Oncology》杂志上，获得国产PD-1发表文章最高分值（IF 36.4）；卡瑞利珠单抗单药治疗食管癌的III期研究表明，其能显著提升患者生存期（OS），超越该领域现有二线化疗方案。令人骄傲的是，2019年1月，美国食品和药品管理（FDA）批准卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼一线治疗肝癌的国际多中心III期临床试验在美国、欧洲和中国同步展开，这是国内自主研发的PD-1抗体首次开展的国际多中心III期临床试验，中国智造，终于迈向全球。

周云曙总经理在致辞中指出：“作为创新型民族制药企业，恒瑞多年来紧密围绕癌症治疗等重大疾病领域，不断加快创新步伐，丰富治疗方法，满足临床亟需，并努力提高患者用药的可及性。目前，免疫治疗在各瘤种的应用还在不断探索，恒瑞将本着精准、联合、多样式为治疗理念，推进艾瑞卡®重点聚焦中国高发和难治的瘤种，立足国情，迈向全球。”

高屋建“领”，引领中国原创

肺癌的治疗已从循证医学、转化医学向精准医学、甚至智慧医学迈进，靶向治疗和免疫治疗是精准医学时代发展的关键因素。于金明院士详细介绍了免疫治疗的机制及发展史，并提到免疫治疗引导了肿瘤内科的希望，引发了肿瘤治疗的革命。于院士分享了一名自己的肺癌患者使用卡瑞利珠单抗疗效显著的例子，也期待后续能有更多优秀的临床研究结果。精准免疫是一个方向，再加上人工智能和大数据分析，必将迎来光辉的前景。

马军教授回顾了肿瘤治疗及血液肿瘤药物的发展历程，并提到中国近年来在肿瘤治疗方面已有非常大的突破。提到免疫治疗进展中霍奇金淋巴瘤是PD-1高表达的疾病，恒瑞医药研发的卡瑞利珠单抗单药客观缓解率（ORR）就可以达到77.3%，且获得31.8%的完全缓解（CR）率。而另一项卡瑞利珠单抗联合地西他滨治疗复发难治性经典霍奇金淋巴瘤的研究表明，在既往未接受过PD-1单抗治疗的患者中，卡瑞利珠单抗联合地西他滨方案的CR率可达到71%。把中国的创新药物用到临床，为中国人造福，是从医者的共同心愿。

李进教授提到，目前免疫治疗在胃癌领域初见成效，建议通过标志物的筛查来找到合适的患者、对免疫治疗特别是PD-1单抗敏感的患者，从而有针对性地进行免疫治疗。李进教授表示：“总的来说，PD-1抑制剂是相对安全的，但临床中要重视不良反应的发生，一旦发生应及时处理。”此外，免疫治疗还有些问题值得关注和进一步探索：第一，临床上需重视肿瘤进展后的后续观察，来区分超进展与假进展，因为PD-1单抗有延迟效应；第二，免疫治疗的效果，使用不同评估体系可能会有不同的结果；第三，免疫治疗在临床中可以和多种治疗方式联合应用，包括放疗、化疗、靶向药物等，尤其是VEGF/VEGFR这一靶点，免疫治疗跟抗血管生成药物联合的探索是非常重要的。

梁军教授分享了免疫治疗给肝癌治疗领域带来的变化，可谓是开启晚期肝细胞癌（HCC）治疗新纪元，有效地延长了患者生存期。卡瑞利珠单抗单药治疗晚期HCC疗效与国外PD-1单抗相当，ORR为13.8%，6个月OS率为74.4%。目前恒瑞医药已向国家药品监督管理局（NMPA）提交了卡瑞利珠单抗治疗肝细胞癌Ⅱ期临床试验报告，申请有条件批准上市，已获药品审评中心（CDE）承办并纳入优先审评品种公示名单。在联合治疗方面，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期HCC能协同增效，其ORR高达50%，mPFS达到7.2个月。此外，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼II期/国际多中心III期临床研究正在开展，期望为肝癌患者带来更多生存获益。

众望所归，艾瑞卡®来了

上午10时，于金明院士、马军教授、李进教授、梁军教授、王宝成教授、吴剑秋教授、李苏教授，恒瑞医药周云曙总经理、张连山博士、徐宜富先生、邹建军博士、王行远先生共同参与艾瑞卡上市仪式，随着一声“狮吼”，源自恒瑞的艾瑞卡®来了！

创观全局，加速民族企业创新

肿瘤免疫治疗领域百花齐放，李苏教授总结了卡瑞利珠单抗的药学特点。卡瑞利珠单抗是一种人源化IgG4k型抗PD-1单克隆抗体，具有独特的PD-1结合表位。它与PD-1亲和力强，半数抑制浓度（IC50）为0.70nM，半数效应浓度（EC50）为0.38nM，可以刺激T细胞增殖，促进IFNγ释放能力强。而且，其PD-1受体占有率高且稳定，抑瘤作用强；半衰期短，可减少免疫多度激活带来的免疫相关不良反应，且更易恢复。

复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤（cHL）是卡瑞利珠单抗目前已获批的适应证，鉴于其临床数据表现优异，吴剑秋教授对卡瑞利珠单抗霍奇金淋巴瘤注册研究进行了重点解读。卡瑞利珠单抗单药治疗复发难治性cHL的II期研究表明，其ORR达到了77.3%，CR率达31.8%。此外，卡瑞利珠单抗在血液肿瘤领域中的多项临床研究正在开展中，其中卡瑞利珠单抗联合低剂量地西他滨治疗复发/难治性cHL也取得不错的结果，在既往未接受过PD-1单抗治疗的患者中，联合治疗方案的ORR达95%，CR率达71%，期待有更多研究结果进一步验证卡瑞利珠单抗的临床疗效和安全性。

关于免疫治疗的相关不良反应，王宝成教授做了详细的解读。王教授表示，特殊人群筛查、影像检查、毒性的分级对于管理不良反应至关重要。针对卡瑞利珠单抗的特殊不良反应-皮肤毛细血管增生症，他认为其具有“可预期、轻度且介于皮表、可逆”三个特点。特别提到卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的联，可在一定程度上减少皮肤毛细血管增生症的发生。除此之外，王教授还梳理了免疫治疗不良反应处理难点，帮助在场的专家更有针对性的关注免疫治疗的不良反应并且精准使用。

艾瑞卡®的上市，标志着国产PD-1原研药的进一步成熟化与市场化，中国民族肿瘤免疫原研药正式登上历史舞台，同时对推动中国癌症治疗具有划时代的推动与引领价值。