礼来新药Taltz获批扩展适应症 治疗脊柱关节炎

今日，礼来（Eli Lilly）宣布美国FDA批准了其新药Taltz（ixekizumab）的扩大适应症申请，用于治疗活动性强直性脊柱炎（AS），也称为放射性中轴型脊柱关节炎（r-axSpA）。这是ixekizumab获批的第三个适应症。此前ixekizumab获批用于治疗成人活动性银屑病关节炎，以及适合进行全身治疗或光疗的成人中重度斑块状银屑病。

AS是影响骨盆关节和脊柱的一种脊柱关节炎，可表现为慢性炎症性背痛，脊柱僵硬，骨骼功能和活动能力受损。在其最严重的病例中，炎症可导致新生骨形成，使脊柱节段在固定的不动位置融合。全世界约有450万成年AS患者。根据X光放射学检测能否发现骶髂关节的损伤，AS患者可分为非放射性轴性脊柱关节炎（nr-axSpA）和r-axSpA两类。

单克隆抗体ixekizumab，可选择性结合白细胞介素17A（IL-17A），并抑制其与IL-17受体的相互作用。IL-17A是一种天然存在的细胞因子，参与正常的炎症和免疫反应。通过抑制IL-17受体介导的信号通路，ixekizumab能抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放，从而缓解炎症性疾病的症状。

本次扩大适应症的获批是基于2项3期试验COAST-V和COAST-W的积极结果。COAST-V和COAST-W分别旨在未接受过缓解病情抗风湿生物药（bDMARD）的AS患者中，以及对标准疗法肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）不起反应或不耐受的AS患者中，评估ixekizumab的有效性和安全性。

COAST试验的主要终点和次要终点分别为，在16周时，达到达到脊柱关节炎国际协会评定40（ASAS40）的患者比例，以及ASAS20的患者比例。ASAS40代表疾病体征和症状，如疼痛，炎症和功能改善40%。COAST试验是第一个使用ASAS40作为主要终点，并抵达终点的注册性试验。

在COAST-V和COAST-W试验的ixekizumab组中，分别有48%和25%的患者达到主要终点ASAS40，而安慰剂组这一数值分别为18%和13%。在COAST-V和COAST-W试验的ixekizumab组中，分别有64%和48%达到次要终点ASAS20，而安慰剂组这一数值分别为40%和30%。

参考资料：

[1] AstraZeneca agrees to buy US FDA Priority Review Voucher from Sobi. Retrieved Aug. 26, 2019, from https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2019/astrazeneca-agrees-to-buy-us-fda-priority-review-voucher-from-sobi-22082019.html

[2] 速递 | 礼来重磅新药获批治疗银屑病关节炎. Retrieved Aug. 26, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/sIbOz7RdQcWIHBFw5k7Akg

[3] 速递 | 礼来IL-17A拮抗剂3期结果积极，今年将递交监管申请. Retrieved Aug. 26, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/WxdoiJDx0GNjhpvv7x7pdg