便宜有效！低成本四药方案大幅降低心脏病发作和中风风险1/3

编译：newborn

近日发表于《柳叶刀》的一项最新研究表明，由四种常用药物成分组成的单一多效药片（polypill）可以为低收入和中等收入国家对抗心脏病提供一种有效的、低成本的方法。根据该研究，由阿司匹林81mg、阿托伐他汀20mg、氢氯噻嗪12.5mg、依那普利5mg或结沙坦40mg组成的固定剂量组合非常有效，可作为未患有心脏病的预防性疗法。

该项研究名为Poly伊朗研究（PolyIran，NCT01271985）是迄今为止开展的规模最大、首个将心血管预后而不是将血压或胆固醇水平等替代指标作为结果的多效药片概念研究。该研究是Golestan队列研究（GCS）中的一项双组、实效性、分群（村庄）随机试验，受试者以1:1的比例进行随机分配，进入非药物预防性干预组或多效药片干预组。

研究中，非药物预防性干预措施包括关于健康生活方式的教育培训，如低盐、低糖、低脂的饮食，锻炼、体重控制、戒烟和鸦片等；多效药片由两种配方，首先给受试者处方第一种多效药片（阿司匹林81mg、氢氯噻嗪12.5mg、阿托伐他丁20mg、依那普利5mg），随访期间出现咳嗽的受试者转为第二种多效药片（用结沙坦40mg取代依那普利5mg，其它组分不变）。由实地随访团队对受试者进行随访，分别在第3个月、第6个月、之后每6个月一次，总共随访60个月。主要结果——重大心血管事件发生率（包括因急性冠脉综合征、致命性心肌梗死、猝死、心力衰竭、冠状动脉血运重建、非致命性和致命性卒中导致的住院）由GCS随访团队进行集中评估。

在2011年2月22日至2013年4月15日，共入组了6838例受试者，在入组研究时10.8%存在心血管疾病、49.3%存在高血压、15.0%存在糖尿病。非药物预防性干预组共3417例，多效药片干预组共3421例。

整个研究期间，非药物预防性干预组共有301例（8.8%）发生主要心血管事件，多效药片干预组为202例（5.9%）；多效药片干预组主要心血管事件风险降低了34%（调整后的危险比[HR]=0.69，95%CI:0.55-0.80），其中：致死性和非致死性缺血性心脏病风险分别降低49%（p=0.014）和26%（p=0.021），致死性和非致死性卒中风险分别降低62（p=0.013）和56%（p=0.010），猝死、心衰、非心血管事件死亡、总死亡风险无显著差异。

进一步分析显示，对于无心血管疾病史的人群（一级预防），多效药片将主要心血管事件风险降低39%（HR=0.61,95%CI:0.49-0.75）；对于已患有心血管疾病的人群（二级预防），与非药物预防性干预相比，多效药片将主要心血管事件风险降低20%（HR=0.80，95%CI:0.51-1.12）。

随访期间，受试者对多效药片具有较高的依从性，其中高依从性62.7%、中依从性11.8%、低依从性25.5%。当仅限于多效药片干预组的高依从性受试者时，与非药物预防性干预组相比主要心血管事件风险降低幅度更大，达到了57%（HR=0.43，95%CI:0.33-0.55）。

随访期间，两个组血压无显著性差异，但多效药片干预组的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著下降。

安全性方面，两个组不良事件发生率相似。随访期间，报告了21例颅内出血：药物干预组10例，非药物干预组11例。此外，多效药片干预组有13例经内科医师确认上消化道出血，非药物干预组9例。

使用多效药片作为一种简单、节约成本的方法来提高药物依从性和减少心血管疾病负担，这是近二十年前首次提出的，但Poly研究是第一个强有力的证据，证明广泛使用多效药片的益处可能大于副作用。

德黑兰大学RezaMalekzadeh教授表示，该项研究中的两种多效药片每天只需花费几便士，而且患者坚持治疗的几率很高，副作用发生率很低。

参考来源：

1、Low-cost polypill could dramatically cut heart attacks, strokes

2、Effectiveness of polypill for primary and secondary prevention of cardiovascular diseases (PolyIran): a pragmatic, cluster-randomised trial