FDA警告：3款丙肝药物可导致严重肝损伤！2款已在中国上市

编译丨newborn

美国FDA周三发布药物安全警告：3款丙肝药物导致罕见的严重肝损伤发生。

该机构表示，已收到报告称，使用艾伯维Mavyre t（glecaprevir/pibrentasvir）、默沙东Zepatier（elbasvir/grazoprevir）、吉利德Vosevi（sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir）治疗伴有中度至重度肝功能受损的慢性丙型肝炎（CHC）患者导致肝功能恶化或肝功能衰竭的罕见病例。

上述所有三种药物都含有丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制剂，不适用于中度至重度肝损伤患者。在大多数患者中，停药后症状缓解或新发肝功能恶化改善。这些药物已被广泛使用，对没有或伴有轻度肝损伤的丙肝患者是安全有效的。

在美国，2018年估计有7.2万例丙肝患者接受了上述三种丙肝药物的处方。FDA称，在其不良事件报告系统中发现63例肝功能恶化（Mavyret 46例，Zepatier 14例，Vosevi 3例），其中一些病例导致肝功能衰竭，8例报告死亡。

FDA指出，在许多报告的病例中，肝衰竭发生在伴有中度到重度肝损伤（Child Pugh B级或C级）或其他严重肝问题体征和症状的患者中，在这些患者中不应使用上述药物治疗。在一些病例中，尽管有证据显示基线血小板减少或门静脉（将血液从消化器官输送到肝脏）血压增加，但患者被报告无肝硬化或伴有轻度肝损伤（Child Pugh A级）的代偿性肝硬化。

此外，有些病例还有其他重要的预先存在的危险因素，如肝癌、酗酒或与严重肝脏问题相关的严重医疗疾病。这些因素可能导致丙肝药物治疗期间临床肝功能恶化或肝功能衰竭。在大多数情况下，肝衰竭或失代偿通常发生在开始治疗后的前4周内。FDA表示，将继续监测这一安全问题，如果有新的消息，将向公众传达。

Mavyret、Zepatier和Vosevi是获FDA批准用于治疗无肝损害或轻度肝损害（Child Pugh A级）丙肝患者的药物。对代偿性肝硬化或轻度肝损害（Child Pugh A级）患者的临床试验表明，这些药物耐受性好，疗效高。这些药物通过防止丙肝病毒的增殖来减少体内丙肝病毒的数量，随着时间的推移，丙肝病毒会从体内清除，或治愈丙肝病毒，从而预防或限制丙肝对肝脏的损害。丙肝是一种传染性疾病，如果不治疗，可能导致严重的肝脏问题，包括肝硬化、肝癌和死亡。当按适应症处方时，这些药物仍然是安全有效的。

FDA呼吁，医疗人员应继续按药品处方信息处方这三种药物，用于无肝损害或轻度肝损害（Child Pugh A级）的丙肝患者的治疗，并评估基线时肝病的严重程度，同时密切监测肝功能恶化的迹象和症状，如肝酶升高、黄疸、腹水、脑病和静脉曲张出血。基线肝病评估和密切监测对于那些先前存在显著肝脏问题或危险因素的患者尤其重要，如肝癌或酗酒，这可能导致治疗期间临床肝功能恶化或肝功能衰竭。

对出现肝功能失代偿症状或临床症状的患者应停止服用这些药物。Mavyret和Zepatier不应用于有肝功能失代偿病史的患者。Vosevi适用于以前接受某些其他HCV药物治疗失败的患者，该药不推荐用于由肝功能失代偿病史的患者，除非其益处大于肝损伤、肝衰竭或死亡的风险。

丙肝患者应意识到严重肝损伤的风险是罕见的。对于患者而言，FDA表示不应停止服用药物，但如果出现疲劳、虚弱、食欲不振、恶心和呕吐、眼睛或皮肤发黄、或粪便颜色浅等症状时，立即联系医疗人员，因为这些症状可能是肝损伤的迹象。

如果患者有肝脏损伤或其他可能恶化肝功能的预先存在的危险因素，如酗酒史，应与医疗人员讨论药物的益处和风险。不要在没有事先与医疗人员沟通的情况下停止服用这些药物，因为过早停止治疗可能会导致治疗不足，从而使丙型肝炎病毒复发。随着时间的推移，这可能导致严重的肝病及其并发症，包括肝硬化、肝癌和死亡。

中国：Zepatier和Maviret已获批准，Vosevi上市申请已获承办

中国上市/处于上市审评阶段的直接作用抗病毒（DAA）丙肝药物（见参考来源2）

值得一提的是，在中国上述三种丙肝药物中，默沙东Zepatier（艾尔巴韦格拉瑞韦片，商品名：择必达®）于2018年4月28日获得批准，用于基因型1、4慢性丙肝成人患者。

艾伯维Maviret（格卡瑞韦哌仑他韦，商品名：艾诺全®）于2019年5月15日获得批准，用于治疗全部主要基因型（GT1、2、3、4、5、6）HCV感染的无肝硬化或代偿期肝硬化丙肝成人患者。Maviret可8周治愈丙肝，凭借"较上市产品有治疗优势"纳入国家局发布的第二批临床急需境外新药名单中。

今年6月12日，吉利德Vosevi（索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦片）在中国的上市申请获得承办，受理号为JXHS1900078，该药已被纳入国家局发布的第一批临床急需境外新药名单中。

参考来源：

1、Rare Occurrence of Serious Liver Injury with 3 Hepatitis C Drugs, FDA Warns

2、中国丙肝市场再迎猛将 “吉四代”Vosevi申请上市！

3、第一批临床急需境外新药名单公布：40款全球重磅即将国内上市