造福慢性肾病患者 “first-in-class”疗法达到3期临床终点

今日，Ardelyx公司宣布，其在研药物tenapanor，在治疗透析患者的高磷血症的关键性3期试验中，达到主要和所有次要终点，与磷酸盐粘合剂联用，显著降低患者血液中的磷酸盐水平。这些患者在接受磷酸盐粘合剂治疗后血液中磷酸盐水平仍然不能得到控制。该药治疗便秘型肠易激综合症适应症的新药申请已于去年11月被FDA接受。

高磷血症是指患者血液中磷酸盐浓度高出正常水平的情况。它本身没有明显的症状，但是，血液中磷酸盐浓度长期偏高会影响钙磷沉积，引起低钙血症，进而引起继发性的甲状腺功能亢进，肾性骨病等等，还可能引起严重的心血管并发症。肾脏是负责调节磷平衡的重要器官，当肾功能严重受损时，磷不能从体内充分排出。因此，高磷血症也是慢性肾病患者（CKD），尤其是需要血液透析患者的常见情况。尽管使用磷酸盐粘合剂进行治疗（高磷血症唯一批准的治疗方法），随着时间的推移，仍有70%接受透析治疗的CKD患者的血磷浓度持续升高。血磷浓度>5.5 mg/dL已被证实是透析患者心血管发病率和死亡率的重要危险因素，常见的治疗目标是将血磷浓度控制在5.5 mg/dL以下。据估计，在主要发达国家，有超过74.5万名透析患者受此影响。

▲Tenapanor的作用机理（图片来源：Ardelyx官方网站）

Ardelyx公司的在研新药tenapanor是一种胃肠道中的钠离子转运蛋白NHE3的抑制剂，它可以减少胃肠道从食物中摄取的钠离子量，从而增加胃肠道细胞中质子的浓度。升高的质子浓度可以抑制胃肠道细胞上的紧密连接或孔洞部分对磷酸盐的吸收，以降低血液中磷酸盐的浓度。Tenapanor对于钠离子和磷酸盐吸收的抑制作用是选择性的，它不会影响肠道吸收其他离子、分子和营养物质。此外，药物本身也不会被胃肠道吸收，而是会随排泄物排出体外，降低了副作用发生的可能性。Tenapanor是一粒小药丸，与磷酸盐粘合剂相比，更容易让患者服用。Ardelyx公司认为，一旦获得批准，tenapanor可以成为治疗血磷浓度升高的CKD透析患者的基础疗法。

▲Tenapanor（右）一周的用量与磷酸盐粘合剂（左）一周的用量（图片来源：Ardelyx官方网站）

共有236例接受血液透析的CKD患者参与了这项随机双盲的3期试验。尽管这些患者接受了稳定的磷酸盐粘合剂治疗，但在筛查时血磷浓度都≥5.5 mg/dL，且≤10.0 mg/dL。试验结果显示，与磷酸盐粘合剂的单独治疗相比，tenapanor与磷酸盐粘合剂的联合治疗使血磷浓度显著降低，每星期大约有两倍多的患者达到了<5.5 mg/dL的血磷浓度治疗目标。此外，Tenapanor还表现出了良好的安全性和耐受性。

“我们对AMPLIFY研究的积极结果感到兴奋。该研究表明，tenapanor可以帮助更多患者实现低于5.5 mg/dL的血磷浓度治疗目标。这一结果是非常喜人的，因为血磷浓度高于5.5 mg/dL将会导致死亡率的增高。长期以来，高磷血症的管理对患者和临床医生来说都是一个巨大的挑战。有了tenapanor，患者有可能最终能够实现他们的治疗目标，”Ardelyx公司的总裁兼首席执行官Mike Raab说：“我们期待在今年第四季度的报告中，展示我们的第二个3期单药治疗研究PHREEDOM的结果。随着该试验取得更多积极的结果，我们将完成包括单药治疗和联合治疗高磷血症的新药申请。AMPLIFY研究的积极结果让接受透析治疗的CKD患者可以使用这一重要药物又迈进了一步。”

参考资料：

[1] Ardelyx Announces Positive Results from the Pivotal Phase 3 AMPLIFY Study Evaluating Tenapanor in Dialysis Patients Who Have Uncontrolled Hyperphosphatemia Despite Phosphate Binder Treatment, Retrieved September 03, 2019, from http://ir.ardelyx.com/news-releases/news-release-details/ardelyx-announces-positive-results-pivotal-phase-3-amplify-study