免疫疗法篇：治疗非小细胞肺癌最新结果

靶向PD-1/PD-L1信号通路的免疫检查点抑制剂已经成为治疗肺癌的有力手段。昨日，药明康德内容团队报道了阿斯利康（AstraZeneca）的抗PD-L1抗体Imfinzi（durvalumab）与化疗联用，治疗广泛期小细胞肺癌的3期试验详细结果。今天，我们来看一看其它几款PD-1/PD-L1抑制剂在治疗非小细胞肺癌（NSCLC）中的表现。

针对不表达PD-L1患者，Keytruda化疗组合降低死亡风险44%

Keytruda（pembrolizumab）是一种人源化的抗PD-1单抗疗法，它通过抑制PD-1受体介导的免疫抑制信号，提高人体免疫系统发现和攻击肿瘤细胞的能力。自2014年首次获批治疗晚期黑色素瘤以来，目前已经获批20多项适应症。因为Keytruda的作用机理在于阻断PD-1受体与PD-L1配体的结合，因此作为单药疗法，Keytruda通常在PD-L1表达水平更高的患者中疗效更好。而今日，默沙东（MSD）公司宣布的一项结果表明，Keytruda与化疗构成的组合疗法，在不表达PD-L1（TPS<1%）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中也能够产生良好的疗效，显著改善患者的总生存期（OS），无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。

这一数据分析汇集了KEYNOTE-189（治疗非鳞状NSCLC），KEYNOTE-407（治疗鳞状NSCLC）和KEYNOTE-021（治疗非鳞状NSCLC）三项临床试验中不表达PD-L1的428名初治NSCLC患者的数据。患者随机接受Keytruda+化疗或者化疗的治疗。这些患者不携带EGFR或ALK基因突变。

研究结果表明，与单纯化疗相比，Keytruda组合疗法将患者的死亡风险降低44%。Keytruda组合疗法组中位OS为19个月，对照组为11个月。12个月无进展生存率为29%，化疗对照组为17%。Keytruda组合疗法在其它疗效终点上也表现出了益处：患者的ORR达到46.9%，化疗对照组为28.6%。中位缓解持续时间（DOR）为7.9个月，化疗对照组为6.7个月。42.4%的患者的DOR达到12个月，化疗对照组这一数值为35.3%。

5年总生存率提高5倍，Opdivo长期疗效显著

Opdivo（nivolumab）是百时美施贵宝（BMS）公司开发的抗PD-1单克隆抗体。它已经获得批准作为治疗NSCLC患者的二线疗法。今日，BMS公布了Opdivo治疗经治NSCLC患者时的长期疗效数据。与多西他赛（docetaxel）相比，Opdivo显著改善了患者的长期总生存率（OS）。在接受治疗5年后，Opdivo的OS为13.4%，多西他赛为2.6%。

这一分析汇集了从CheckMate-017和CheckMate-057两项3期临床试验中的患者数据，总计包括854名鳞状和非鳞状NSCLC患者。除了改善5年总生存率以外，试验结果表明，Opdivo的中位缓解持续时间为19.9个月，多西他赛组这一数值为5.6个月。值得注意的是，在对Opdivo治疗产生反应的患者中，32.2%的患者在5年后缓解仍然得到维持。这意味着一旦患者对Opdivo治疗产生反应，他有接近三分之一的机会在5年之后仍然从这一疗法中获益。

Tecentriq显著延长PD-L1高表达鳞状NSCLC患者总生存期

Tecentriq（atezolizumab）是罗氏（Roche）开发的抗PD-L1单克隆抗体。它可以有效结合在肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞上表达的PD-L1，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。通过抑制PD-L1，Tecentriq可以激活T细胞，进而攻击肿瘤细胞。今日，罗氏旗下基因泰克（Genentech）宣布，该疗法与化疗联用，在治疗IV期（stage 4）鳞状NSCLC患者的临床试验中，与单纯化疗相比，显著提高PD-L1高表达患者的总生存期。

共有1021名晚期肺癌患者参与了该项IMpower131随机3期试验。其中一组患者接受Tecentriq与化疗的组合疗法，另一组患者则接受单独化疗。两组患者中PD-L1表达比例相似。研究结果表明，与单纯化疗相比，在PD-L1高表达的患者中，Tecentriq组合疗法组中位OS为23.4个月，对照组为10.2个月。然而，针对所有患者，Tecentriq组合疗法组中位OS为14.2个月，对照组为13.5个月，未能达到统计显著区别。

参考资料：

[1] Pooled Analysis Continues to Show Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) in Combination with Chemotherapy Improved Overall Survival Versus Chemotherapy Alone as First-Line Treatment for Patients with Advanced NSCLC Whose Tumors Do Not Express PD-L1，Retrieved September 10, 2019, from https://www.mrknewsroom.com/news-release/oncology/pooled-analysis-continues-show-mercks-keytruda-pembrolizumab-combination-chemo

[2] IMpower131: Final Overall Survival Results of Carboplatin + Nab-Paclitaxel ± Atezolizumab in Advanced Squamous NSCLC，Retrieved September 10, 2019, from https://wclc2019.iaslc.org/wp-content/uploads/2019/09/MPower131bbedits.pdf

[3] Bristol-Myers Squibb Announces Pooled Five-Year Survival Results for Opdivo (nivolumab) in Previously-Treated Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Patients. Retrieved September 10, 2019, from https://news.bms.com/press-release/corporatefinancial-news/bristol-myers-squibb-announces-pooled-five-year-survival-resul