罗氏囊获第27项突破性疗法认定 它的哪些免疫学疗法值得关注？

今日，罗氏（Roche）公司宣布，该公司开发的CD20抗体Gazyva获得FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗狼疮性肾炎。这是罗氏公司获得的第27项突破性疗法。除了Gazyva以外，在本周“罗氏医药日”活动中，罗氏还介绍了另一款免疫学在研疗法etrolizumab。今天，药明康德内容团队将与读者分享这两项值得关注的创新免疫学疗法的最新进展。

CD20抗体Gazyva（obinutuzumab）

Gazyva是一款对抗体Fc片段进行糖基化改造（glycoengineered）的抗CD20抗体，它具有更好的清除外周和组织中B细胞的能力。近年来的科学研究显示，组织中存在的B细胞在狼疮性肾炎（Lupus Nephritis，LN）中起到重要作用，它们需要被完全清除。今日，基于一项Gazyva与标准疗法联用的2期试验结果，美国FDA授予Gazyva突破性疗法认定，用于治疗狼疮性肾炎成人患者。

▲Gazyva简介（图片来源：参考资料[2]）

狼疮性肾炎是一种严重且可能危及生命的肾脏疾病，是系统性红斑狼疮（SLE）的一种并发症。在全球范围内，有大约50万狼疮性肾炎患者。SLE是一种自身免疫性疾病，其主要症状有疲劳、关节炎、肌肉痛、皮疹、脱发、发热等，严重时会出现心、肺、肾等脏器损伤并危及生命。据估计，每10万人中有24人患有SLE。高达60％的SLE患者伴随狼疮性肾炎，其中25％的患者会发展为终末期肾脏病。在SLE患者中，大约90%是女性，其中来自非洲，亚洲和拉美地区的女性患者数量大约是白人女性患者数量的2到3倍。目前狼疮性肾炎没有获批的疗法，具有高度未被满足的需求。

▲狼疮性肾炎简介（图片来源：参考资料[2]）

该突破性疗法的认定是基于一项名为NOBILITY的随机，双盲，含安慰剂对照组的2期临床试验。该试验旨在比较Gazyva与标准疗法联用（霉酚酸酯或霉酚酸，和皮质类固醇），与安慰剂和标准疗法联用相比，在治疗狼疮性肾炎成人患者中的安全性和有效性。共有126名患者参与这一试验，结果显示，Gazyva与标准疗法的联合使用，在一年内肾脏达到完全缓解（CRR）的患者比例显著高于对照组，达到试验的主要终点。Gazyva同时达到了试验的关键性次要终点。此外，Gazyva还显示出良好的安全性。这一试验的详细数据将在未来的医学会议上公布。

“狼疮性肾炎是一种可能危及生命的肾脏炎症，最常影响女性患者，目前急需新的治疗方案，”罗氏首席医学官兼全球产品开发负责人Sandra Horning医学博士说：“罗氏致力于开发Gazyva作为狼疮性肾炎的潜在新疗法，并计划明年开始招募患者参加3期试验。”

除了Gazyva以外，罗氏的免疫学研发管线中还有一款值得关注的在研疗法，它就是etrolizumab。

β7亚基人源化单克隆抗体etrolizumab

Etrolizumab是第一款可以同时靶向α4β7和αEβ7整合素的β7亚基人源化单克隆抗体，它对免疫细胞中α4β7和αEβ7整合素的转运非常重要。Etrolizumab可以特异性拮抗α4β7整合素，抑制其与肠粘膜细胞黏附分子1（MAdCAM-1）的结合。同时，还可以阻断αEβ7和上皮型钙黏蛋白（E-cadherin）之间的相互作用。Etrolizumab通过直接或间接途径阻止了整合素与配体的结合从而达到治疗炎症的效果。在此领域已经有一种获批的药物vedolizumab，但此药物只能靶向α4β7整合素。

▲Etrolizumab简介（图片来源：参考资料[2]）

Etrolizumab目前正处于治疗溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）和克罗恩病（Crohn’s disease，CD）的多个3期临床研究中，这两种疾病都属于严重的自身免疫性疾病。UC和CD是两种最常见的炎性肠病（IBD），皆为慢性，易复发，且能自行缓解的炎性进展型消化道疾病。UC病变位于大肠的最内层，呈连续性弥漫性分布。患者会出现腹泻、便血、腹痛、疲惫、高烧等症状，严重影响患者的生活并且可能引发致命的并发症。CD则可能影响从口腔到肛门的任一消化道区域，但往往频繁发现于小肠末端和结肠始端。

▲Etrolizumab的研发计划（图片来源：参考资料[2]）

有关于etrolizumab治疗UC和CD的3期临床研究数据预计将分别在2020年和2021年公布，我们期待罗氏公司能够在免疫学疾病领域取得更多的突破，为广大患者造福。

参考资料：

[1] FDA grants Breakthrough Therapy Designation for Roche’s Gazyva (obinutuzumab) in Lupus Nephritis，Retrieved September 18, 2019, from https://finance.yahoo.com/news/fda-grants-breakthrough-therapy-designation-050000123.html

[2] Roche Pharma Day – Breakouts 2019，Retrieved September 18, 2019, from https://www.roche.com/dam/jcr:c05134e6-1c59-43f1-a2e4-67d0042283a1/en/irp20190916-b.pdf